郭俐麟

福莫特罗的（R，R）构型药理活性是（S，S）构型的1 000倍，并显示出较少的毒性，单独使用其支气管舒张作用是外消旋体活性的两倍。因此，单独使用（R，R）-福莫特罗即阿福特罗不仅可以增强作用活性，降低使用剂量，而且还可以减少毒副作用的发生。（R，R）-酒石酸福模特罗为高效的用于慢性阻塞性肺病的药物，能显著改善哮喘病人的发病［1-5］。本实验室在（R，R）-酒石酸福莫特罗原料药的生产过程中使用了甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯等有机溶剂，为了有效的控制产品质量和保证用药安全，有必要测定药物中有机溶剂残留是否符合药典要求，部分文献报道了富马酸福莫特罗有机溶剂残留［6-7］，而有关酒石酸福莫特罗原料药的有机溶剂残留却未见报道。本研究于2017年1月至2018年5月采用顶空毛细管气相色谱法［8-21］检查（R，R）-酒石酸福莫特罗中7 种有机溶剂残留量，方法准确可靠。

1 材料与方法

1.1 仪器与试剂 安捷伦7890A气相色谱仪，安捷伦G1888 顶空进样器。甲醇、乙醇、异丙醇为色谱级，二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺（DMF）为分析纯。（R，R）-酒石酸福莫特罗样品为自制（批号20101118、20101119、20101120）。

1.2 色谱条件 HP-5 毛细管柱（30 m×0.32 mm×0.25 μm）；载气为氮气，流速1.0 mL/min；进样口温度为200 ℃，分流比为1∶1；程序升温，40 ℃下保持8 min，然后以8 ℃/min 的速率升到120 ℃保持5 min。检测器温度为250 ℃，氢气流速30 mL/min，空气流速300 mL/min，尾吹25 mL/min；进样体积1 mL。安捷伦G1888顶空进样器，顶空瓶加热温度为100 ℃，定量环110 ℃，传输线120 ℃，顶空瓶加热时间30 min，加压时间0.2 min，定量环填充时间0.2 min，定量环平衡时间0.05 min，进样时间1.0 min，顶空瓶体积20 mL。……