小鼠CYP2J5基因组织差异表达及蛋白质结构与功能分析

2020-03-12路宏朝王珊珊杜伟立

生物学杂志 2020年1期

白皓, 路宏朝, 王令, 王珊珊, 杜伟立, 张涛

(陕西理工大学生物科学与工程学院，汉中 723000)

细胞色素P450，家族2，亚家族j，多肽5(Cytochrome P450，family 2，subfamily j，polypeptide 5，CYP2J5)属于细胞色素P450(Cytochrome P450，CYP450)超家族，CYP2J亚家族的一员。CYP450是一种含血红素的酶，其能催化多种异生素和内源性化合物的代谢[1-2]，包括临床药物、环境污染物及化学致癌物，因此一直是毒理学家和药学家研究的重点[3-5]。CYP2J亚家族可以将哺乳动物细胞膜中的多不饱和脂肪酸花生四烯酸(Arachidonic acid，AA)环氧化为具有生物活性的环氧二十碳三烯酸(EETs)或羟基化为羟基二十碳五烯酸(HETEs)[6]。相关研究发现EETs在血管扩张、抗炎、心脏保护、纤维蛋白溶解和血管生成方面都有作用，且在体外和体内均有影响[7]。King等[9]研究发现CYP2J2基因中的单核苷酸多态性与人类高血压有关。Athirakul等[10]研究发现小鼠的CYP2J5可将AA和亚油酸代谢为EETs，从而具有调节肾小管功能和血管张力的能力。研究显示，CYP2J5在肾脏中含量丰富，尤其是在肾近端小管中[11]。此外，CYP2J5蛋白在AA对EET的代谢过程中具有活性。Ma等[12]研究发现在小鼠青春期后，随着小鼠年龄的增长在雄性小鼠肾脏中CYP2J5蛋白表达水平比雌性小鼠更高，并发现CYP2J5蛋白的表达由性激素调节，但具体调节机制并不清楚。

鉴于此，本研究通过分析小鼠CYP2J5基因在不同组织的表达差异、生物信息学特征、构建超表达载体并检测相关通路关键基因表达差异，以期为今后研究CYP2J5基因对生物学过程的调控奠定理论基础。