罗云春，易文

（宜昌市中心医院 肛肠科，湖北 宜昌 443000）

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）是临床较为常见的慢性非特异性肠道疾病，主要表现为腹痛、腹泻，对患者的生活质量产生影响[1]。UC 的发病机制较为复杂，有研究表明免疫功能紊乱和炎症因子水平异常的患者UC 发病率较高[2]。结肠镜检查是诊断UC的重要手段，可使医师直观地观察患者肠道炎症情况，而较好的肠道清洁有利于结肠镜检查的效果。有研究表明UC 患者在经肠道清洁后，腹痛、腹泻等临床症状得到缓解，生活质量有一定的提高[3]。因此，探讨肠道清洁方案对UC 患者的治疗有重要价值。本研究探讨聚乙二醇电解质口服溶液联合二甲基硅油对UC患者肠道清洁效果，并评估其对患者血清炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月—2017年7月宜昌市中心医院接受治疗的UC 患者96 例。其中，男性45 例，女性51 例；年龄56～71 岁，平均（63.2±6.7）岁。患者随机分为对照组和观察组，每组48 例。纳入标准：①患者符合UC 标准[4]；②患者均首次接受UC 治疗。排除标准：①患者有消化道手术史；②重要器官（如心脏、肝脏等）功能不全者；③患有恶性肿瘤、炎症感染的患者。

1.2 方法

1.2.1 肠道准备 本研究患者清肠前1 天食用流质饮食，同时清肠结束前禁止饮食，对照组在0.5 h 内服用1 L 甘露醇溶液（10%）；观察组2 h 内服用2 L 的聚乙二醇电解口服溶液（北京圣永制药有限公司，国药准字H20090226），同时服用50 ml 二甲基硅油溶液（4 mg/ml）。所有患者均适量走动，以加快清肠液体的排泄。

1.2.2 肠道准备效果评价 肠道清洁程度参考波士顿肠道准备评分量表[5]。Ⅰ级：结肠没有或存在较少的残留固体粪质，肠道黏膜较为清晰；Ⅱ级：结肠存在少量固体粪质，有一定量气泡影响观察肠道黏膜；Ⅲ级：全结肠存在伴固体残留粪便较多，肠道黏膜视野较差；Ⅳ级：全结肠见固体及伴固体残留粪块，无法对患者肠镜检查；Ⅰ级和Ⅱ级标准表示清洁度较好。总清洁率=（肠道准备评分Ⅰ级+肠道准备评分Ⅱ级）/总例数×100%。肠道内气泡量评分，Ⅰ级：肠道内无气泡，或存在少量气泡不影响观察；Ⅱ级：肠腔存在一定量气泡，少部分肠道观察受影响；Ⅲ级：肠腔气泡较多，影响肠道观察；Ⅳ级：气泡在肠腔中非常多，影响肠道观察；Ⅰ级和Ⅱ级标准表示气泡较少。总祛泡率=（肠道内气泡量评分Ⅰ级+肠道内气泡量评分Ⅱ级）/总例数×100%。

1.3 炎症因子指标检测和观察不良反应

所有UC 患者在肠道清洁前1 天和后1 天空腹静脉采血6 ml，采用EDTA 抗凝后以1 200 r/min 离心10 min，收集血清（保存离心后的血细胞），采用ELISA 法检测患者血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α, TNF-α）、白细胞介素-10（interleukin -6, IL-10）、超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）水平。按照实验说明书处理96 孔板，并按要求稀释血清样本，每孔加入血清样本40 μl，然后酶标抗体60 μl，室温反应20 min，加入15 μl底物液反应15 min，然后终止反应，采用酶标仪在450 nm 波长检测光密度（OD）值。同时每孔设置3复孔。记录患者不良反应发生情况，包括腹痛、腹泻、呕吐和腹胀。

1.4 Western blotting 检测外周血单个核细胞白细胞介素-23（IL-23）受体的表达

收集检测血清炎症因子后保存的血细胞，加入淋巴细胞分离液，以1 500 r/min 离心10 min，中间白色云雾状细胞即为外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell, PBMC），吸取该层细胞后经磷酸盐缓冲液（PBS）清洗3 次（2 min/次），采用RIPA 裂解液提取其细胞的总蛋白质，并采用BCA 法检测蛋白质浓度。蛋白样本置于沸水10 min 以充分变性，20 μg蛋白加入上样孔后进行SDS-PAGE 电泳，采用湿转法将蛋白质转至PVDF 膜上，再移入含5%脱脂奶粉的含吐温的磷酸盐缓冲液（PBST）中1.5 h，加入抗IL-23 受体一抗（1 ∶500 稀释）和抗甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）抗体后4℃孵育过夜，经PBST清洗3 次后再用HRP 标记的二抗室温孵育2 h，增强化学发光法（ECL）显色发光，经凝胶系统拍照后用Image J 软件分析各条带灰度值。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0软件，计量资料以均数± 标准差（±s）表示，比较采用LSD-t检验；计数资料以例（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肠道清洁程度

两组肠道总清洁率比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05），观察组高于对照组。见表1。

2.2 两组不同气泡量分级数

两组总祛泡率比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05），观察组高于对照组。见表2。

2.3 两组患者炎症因子变化

两组治疗后TNF-α、hs-CRP 及IL-10 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组TNF-α、hs-CRP 水平低于对照组，IL-10 水平高于对照组。见表3。

2.4 两组患者不良反应情况

两组患者均未发生严重的不良反应。两组患者各不良反应数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者不良反应总数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组患者PBMC 中IL-23 受体表达水平

两组患者PBMC 中IL-23 受体表达水平比较，治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后差异有统计学意义（P＜0.05），观察组高于对照组。见表5和图1。

表1 两组患者肠道总清洁率的比较 [n =48，例（%）]

表2 两组患者总祛泡率比较 [n =48，例（%）]

表3 两组患者炎症因子比较 （n =48，±s）

表3 两组患者炎症因子比较 （n =48，±s）

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表4 两组患者总不良反应发生率比较 [n =48，例（%）]

表5 两组患者治疗前后PBMC 的IL-23 受体表达比较 （n =48，±s）

表5 两组患者治疗前后PBMC 的IL-23 受体表达比较 （n =48，±s）

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图1 两组患者治疗前后PBMC 的IL-23 受体表达

3 讨论

目前临床常用甘露醇、聚乙二醇电解质作为肠道清洁的药物。甘露醇是一类低聚糖，可有效提高肠道的渗透压，诱发水分渗入肠腔，刺激肠道蠕动，但其可诱发患者体内电解质紊乱，并可能出现一定的不良反应。有研究表明甘露醇易被肠道细菌降解产生酸性物质和气体[6]。因此不宜用于老年体弱者或需行肠道手术的患者。聚乙二醇电解质口服溶液是以聚乙二醇为主要溶质，并添加氯化钠、硫酸钠等多种盐类。聚乙二醇分子量较大，可通过氢键结合较多的水分子，使水分大量聚集再肠道，有利于固体粪便的软化及排出[7]。聚乙二醇化学稳定性较好，不易被肠道细菌降解，同时氯化钠等溶质有利于维护患者体内电解质的平衡。本研究发现，观察组的肠道清洁效果较好，这与已有研究一致[8]。已有研究发现聚乙二醇肠道清洁后患者肠腔仍存在一定量的气泡，干扰医师的观察视野，影响镜检效果[9]。二甲基硅油可使肠腔内气泡破裂，进而减少气泡干扰，使内镜视野清晰。因此，观察组在服用聚乙二醇电解质口服溶液的基础上给予二甲基硅油。林五连等[10]研究发现，78 例患者在肠道清洁过程中辅助服用二甲硅油，肠腔气泡减少明显，镜检视野较为清晰。本研究发现观察组肠腔气泡少于对照组，说明该组清肠方案效果较好。

炎症反应异常与UC 发病密切相关，TNF-α、hs-CRP 是体内促炎因子，IL-10 是抑炎因子，两类炎症因子分泌异常可加重炎症反应程度。有研究表明UC患者的血清中促炎因子TNF-α、hs-CRP 水平高于健康人群[11]。本研究UC 患者清肠后血清TNF-α、hs-CRP 水平低于清肠前，而IL-10 水平上升。同时观察组的不良反应下降，这可能是肠道清洁可有效清除肠道毒性物质和细菌，同时增强血管通透性，并刺激肠道血液循环，减轻体内炎症反应。IL-23 受体主要是位于外周血淋巴细胞膜表面，可传递相关炎症因子信号激活T 淋巴细胞功能，抑制体内hs-CRP 等促炎因子的表达。本研究发现，观察组治疗后IL-23 受体表达水平高于对照组，这提示观察组的清肠方案有助于减轻患者体内的炎症反应程度，但清肠方案在减轻炎症反应的具体机制仍需要进一步探讨。类似的研究显示[12]，外源性给予IL-23 可迅速改善小鼠肠道受损的恢复情况。

综上所述，聚乙二醇电解质口服溶液联合二甲基硅油清肠效果较好，抑制hs-CRP 的分泌，减轻UC 患者临床症状。