乔旭华，付 什，左毅刚综述，王海峰审校

0 引 言

膀胱癌主要源自尿路上皮细胞，目前仍然认为是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤。膀胱癌具有术后易复发、易发生耐药等特点，这使得膀胱癌的治疗成为临床的一大难题，因此需要不断探究膀胱癌的发生发展及耐药机制，寻找对膀胱癌患者利益最大化的治疗方案。在鞘脂代谢中，神经酰胺是非常重要的代谢产物，由鞘氨醇碱基和脂肪酸构成。神经酰胺可诱发细胞凋亡，从而影响组织的病理生理变化[1]。基于神经酰胺在膀胱癌中的抑癌作用，理清神经酰胺代谢酶及其代谢产物在膀胱癌中的作用，有利于为膀胱癌患者寻找新的治疗靶标。本文就神经酰胺代谢在膀胱癌中的作用作一综述。

1 神经酰胺的合成和分解

神经酰胺是鞘脂中间代谢产物，目前主要有三种合成途径：①从头合成途径：由丝氨酸和软脂酰辅酶-A经过一系列酶的作用下生成神经酰胺；②鞘磷脂合成途径：鞘磷脂通过鞘磷脂酶(sphingomyelinases，SMase)水解直接合成；③神经酰胺也可由鞘氨醇通过“补救途径”合成[2]。神经酰胺一经合成，通过各种酶继续分解，在神经酰胺激酶、神经酰胺合酶(ceramide synthases，CerSs)、鞘磷脂合成酶、神经酰胺酶、鞘氨醇激酶(sphingosine kinase，SPHK)的作用下代谢为各种产物。

2 神经酰胺与膀胱癌细胞凋亡

在1993年，Obeid等[3]证实神经酰胺在白血病细胞中诱导癌细胞程序性死亡。越来越多的研究表明神经酰胺在细胞传导途径中作为第二信使可诱导细胞凋亡。最新研究发现神经酰胺可经电压依赖性阴离子通道2诱导细胞内线粒体凋亡，再次论证神经酰胺对肿瘤细胞生长有抑制作用[4]。……