邹 前,侯 凯,刁崚峰,林冬静 (吉林医药学院：.临床医学院,2.基础医学院,吉林 吉林 3200)

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种病因未明的中枢退行性疾病，患者出现脑萎缩、神经元大量减少、老年斑、神经元纤维缠结等病理改变。深入研究AD的发病机制并将其作为靶点用于开发具体临床药物具有积极意义。本文把AD的发病机制假说作为切入点，对AD的药物治疗方法作一综述。

1 AD发病机制假说

1.1 基因突变学说

1.1.1β-淀粉样蛋白异常沉积

位于人体1号和14号染色体中的早老蛋白基因与人体衰老有关。早老蛋白基因发生突变后，其表达产物可通过C末端蛋白水解酶促进β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)的水解进程，使β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)含量增加，增加神经元负担[1]。21号染色体上的APP基因本身的突变也会导致以上过程[2]。Laura等[3]发现Aβ斑块周围线粒体数量明显减少，结构异常。因此可以把防止Aβ聚集和保护线粒体功能相结合的药物作为新的研究方向。

1.1.2Tau蛋白过度磷酸化与ApoE基因异常表达

在患者的脑内发现的17号染色体Tau基因的过度糖基化、磷酸化和泛素化也可能是AD发病的一个重要因素。微管是由微管相关蛋白和微管蛋白构成的，Tau蛋白是微管相关蛋白组分之一。Tau蛋白可以在微管间形成横桥，微管的稳定性得以增强。微管、微丝和中间丝组成细胞骨架，细胞骨架在细胞的机械支撑和轴浆运输过程中有重要作用[4]。何朝晖等[5]发现，过度磷酸化Tau蛋白异常聚集，会导致神经纤维缠结。因为异常磷酸化的Tau蛋白具有不可溶性，它与微管亲和力比较低，将阻碍微管的组装，使神经元骨架蛋白结构改变，导致神经元死亡。……