李梦琪，罗 林，尚宁宁，孟保华，黄浩洲

（1.四川护理职业学院，四川成都 610100；2.成都中医药大学药学院，西南特色中药资源国家重点实验室，四川成都 611137）

中药炮制是中医药的特色和优势,是我国第一批非物质文化遗产,也是最具我国自主知识产权的学科之一。中药炮制无论从文化传承到科学内涵阐释,还是从饮片内在质量提升到产业整体升级,都得到了高度重视。但其中也出现了诸多矛盾和问题,如传统特色炮制技术继承与创新面临困境、现代科学不能完美“阐释” 炮制传统理论、患者对新型饮片价格和用药方式未完全接受等,类似的问题层出不穷,某种程度上限制着中药炮制现代化、国际化发展［1-3］。课题组拟通过回溯中药炮制文化、理论、产业发展与现状,全面梳理其中存在的典型矛盾问题并提出解决思路,以期为合理处理这些矛盾提供参考,也为中药炮制的现代化进程贡献绵薄之力。

1 中药炮制文化、理论及产业发展现状

1.1 中药炮制文化传承现状 中药炮制技术于2006年被列入第一批国家非物质文化遗产名录,是中药炮制文化的主要载体和表现形式。受到地方文化背景、方言语音以及地域气候等综合因素的影响,中药炮制技术逐步分化出各种流派,其鲜明的特色体现出中药炮制文化的多样性和丰富性。目前,全国具有较大影响力的主流炮制流派大致分为江西帮（樟帮、建昌帮）,京帮以及川帮［4-7］。

1.1.1 “江西帮” 炮制现状 江西省拥有雄厚的中药文化软实力［4］,其中樟建两大炮制派系最富盛名,自古有“药不过樟树不灵” “药不到樟树不齐” 的美誉,其对炒、浸、泡、制或烘、晒、切、藏均十分考究［5-6］。樟邦提倡“制虽繁,不惜工” 的工作态度,其独特的樟刀、精湛的刀工和特色的工艺保存至今、闻名遐迩。炮制工匠丁社如能将一寸白芍切成360片极薄片,保持着世界吉尼斯纪录,完美展现了“槟榔不见边,白芍飞上天” 的药材切制技术；尿制前子、临江片等则是樟帮特色炮制饮片的代表［2-3］。建昌帮发源于江西建昌府,与樟帮炮制合称“江西帮”,在工具、辅料和工艺上独树一帜。“建刀” 精美实用,用以切制延胡索鱼鳞片、赤芍竹叶片；独创的“雷公刨” 声大如雷,但刨出的饮片片薄形美；泽泻笼、附子筛等筛具因药而异,筛选效果颇佳［7］。在辅料上,建昌帮以米糠代替北方的麦麸来煨制或煅制药物,“南糠北麸” 成为南北药帮炮制流派的区别特征。近年来,国家和江西省对樟建两帮的炮制工艺传承和现代研究给予了大力扶持［4］。相关学者分别对江西帮特色的枳壳［8-10］、炆地黄［11-16］、四制香附［17-20］、姜厚朴［21-24］、白芍［25］等饮片作了重点研究,比较了江西帮特色饮片与其他饮片在化学成分和药理作用等方面的差异。发现江西法炮制所得饮片在有效成分含有量或药理作用方面均不同程度优于《中国药典》 法或其他方法炮制的饮片,其中建昌帮炆地黄的HPLC指纹图谱与聚类分析显示,与炖制地黄、蒸地黄相比,属于不同饮片。此外,江西帮特色的砂润槟榔、砂炒鸡内金、麸炒泽泻以及一些有毒中药如附子临江片、童便制马钱子的方法改良也有一定研究［26］,且研究结果均显示出江西炮制在药物有效成分保存、贮存于调剂及降低毒性成分含有量等方面有明显优势。“樟帮中药炮制全书” “建昌帮中药炮制全书” 等著作陆续发行［27］,为樟建两帮炮制技术的传承、创新提供了保障。

1.1.2 “京帮” 炮制现状 京帮炮制受地理位置、历史背景和社会环境等多方面的影响,具有较强的包容性［28］。在药材切制、辅料选用、加工时节以及饮片规格等方面都较有特色［29-30］,酝酿出了如百药煎、七制香附、朱砂炙远志、油炸马钱子、仙半夏等［31］一系列特色炮制方法及炮制品。但其中一些经典炮制技术却逐渐面临“绝迹江湖” 的危险。为挽救京帮炮制,有学者对百药煎和七制香附两药的炮制方法及操作要领进行报道［31］,对王子义传承的京帮流派中药炮制制备特色技术进行梳理［29］,对北京地区140种具有传统特色的中药饮片进行整理［28］,指出京帮炮制存在“一法多制,一药多制” 的现象,如姜制法除姜煮、姜炒外还有姜腌制,常用于半夏、天南星等药材,煨生姜、酒龙胆、金银花炭等用量较少的饮片仍采用临方炮制,朱砂、砂仁、乳香和青黛拌制技术仍在京帮炮制广泛使用,对京帮炮制技术的传承和发展展开了讨论［30］,为京帮炮制技术的承继和创新事业助力。

1.1.3 “川帮” 炮制现状 川帮炮制以成都炮制为最主要组成,以“九制大黄” “九转南星” “仙半夏” 等品种闻名,而在早年间成都药店均以“前店后坊” 的模式经营,拥有治病救人的金字招牌。“药王” 徐楚江是炮制先行者,为现代中药炮制学科的创始人之一,奠定了川帮炮制不可替代的地位。但随着炮制药匠的谢世归尘,一些通过口传心授或秘而未宣的炮制技艺逐渐消失,严重制约了成都炮制和川帮炮制的发展。为继续传承发扬川帮炮制,设立中药炮制技术传承基地和传承工作室,首家国家级饮片炮制中心落户成都,校企联动,正共同开展成都中药炮制技术的整理和研究工作。

1.2 炮制理论的发展与研究现状 中药炮制理论衍生于中医药理论,派生出中药炮制原理,三者相互联系,互为支撑。从古至今,其理论研究一直在不同程度地进行着。清代以前,炮制理论研究主要以原理为主,探究药材炮制方法是否符合中医学的传统理论及其临床验证；而现代,炮制理论研究已处于探讨其科学内涵的历史新阶段［32］,主要通过应用现代科技手段和医学指标来反映其内在科学,现已取得许多显著成就和重大突破［33-34］。

贾天柱［35］将中药传统炮制理论归纳为8方面,即七情相制论、净制理论、切制理论、贮藏理论、炭药止血理论、中药制药论、中药生熟论和辅料作用论。就中药生熟异用论、炭药止血理论、辅料作用等炮制理论的现代研究而言,马传江等［36］以何首乌、大黄、莱菔子、茜草、三七、荷叶等典型药物的现代药理学研究为代表进行总结,指出研究思路主要从体外药效成分变化和体内成分代谢变化两方面着手,采用化学、药理学、血清药物化学、药代动力学及代谢组学等手段进行。炮制归经理论可视为辅料作用论中的一个重要组成,胡昌江［37］注重炮制与方剂、临床的联系,采用“中药炮制-药性理论-化学成分-药理作用-方剂疗效” 的综合研究模式,开展了以益智仁盐炙前后组成缩泉丸为研究对象,从物质基础到药理作用变化的系列研究,并对“盐炙入肾” 的归经理论进行系统阐释。吴珊珊等［38］通过比较益智仁盐制前后分别组成缩泉丸对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统与p3-AR、M3R的表达,发现缩泉丸中益智仁盐制后对腺嘌呤所致肾阳虚多尿模型大鼠HPA轴有上调作用而调节体液平衡,同时也通过调节膀胱逼尿肌G3-AR、 M3RmRNA和蛋白表达增强缩尿作用,证实了缩泉丸中益智仁的“盐制入肾” 学说。钱晨等［39］对“醋炙入肝”“盐炙入肾” “酒炙升提” 等理论的研究进行总结,认为炮制中归经理论与靶向给药系统都重点关注了药物的选择性作用,在很多方面都具有相似性,其对靶向制剂的设计有重要的借鉴作用。如醋制柴胡能够增强大鼠或小鼠肝脏中大黄酸、白藜芦醇、氧化苦参碱的分布,具有增强肝脏靶向的作用,且通过影响药物转运蛋白增强其他药物向肝脏分布,为肝细胞靶向制剂的设计提供新思路。

1.3 炮制产业现状 近年来,中药炮制产业规范性大大提升,市场规模增速较快,新型饮片为人们提供了更多样的选择,且在市场规模方面也有所突破。中药饮片在生产上全面实行GMP认证,截至2017年,全国通过中药饮片GMP认证的生产企业已有1 700多家［40-41］,中药饮片规模以上加工企业1 089家,中药饮片销售收入达2 165.3亿元,同比增长10.68%［42］。2006至2016年,中药饮片平均增速达到26.25%,领先整个行业的增长［43］,以中药配方颗粒为代表的新型饮片2010至2016年的复合增长率高达49.23%,增速近30%,市场规模已破百亿元［40-44］。

就中药饮片企业而言,销售额不足亿元的中小企业占据70%市场,中药饮片行业仍然集中度低,其中很多小型企业由传统手工作坊转变而来,存在专业炮制人员不足、炮制设备以及生产、管理方法落后等问题。而炮制工艺是制药技术的核心,对饮片质量起关键性作用,若不规范则无法保证中药饮片的质量和疗效。中药饮片产业在中药产业链中属中端产业,其价格多受中药材种植、采收、贸易等上游产业的影响波动［42］。配方颗粒等新型饮片由于生产过程成本投入较传统饮片高,其价格也较传统饮片高出数倍,因此成为影响患者决定是否选用新型饮片的主要因素［45］。

2 炮制发展中传统和现代化的矛盾与对策

进入21世纪以来,中药炮制从文化传承到产业优化上已取得了长足发展。然而,随着现代化技术、东西方思想文化的融合,逐渐出现了一些不统一或相背驰的问题。课题组将其归纳为传统与现代化的矛盾,并分别从文化、理论和产业三方面进行阐述。

2.1 传统炮制和现代炮制承载文化的矛盾与对策 社会发展带来生产模式的改变,传统手工艺在现代机械化、工业化、智能化大生产的背景下,若要传承与发展其文化内涵,使其既符合规范又不失特色,一方面应继续推进中药特色技术传承人才培训［46］,充分利用炮制工匠和炮制硕博士的人才资源优势,建立炮制工艺研究方法、饮片质量评价方法、辅料标准研究法、划分饮片等级和统一炮制规范［47］；另一方面应创新人才培养模式,坚持“医教协同育人”“现代中医药高等教育与传统师承教育相融合” 的理念,积极修复中医药古籍并重视中医药传统文化的传承教育,不断挖掘经典炮制技术,利用丰富的现代科学手段与资源,进一步阐释炮制理论科学内涵,融会贯通并加以创新。将以《中国药典》 为主要参照的《中药炮制学》 教材与地方特色炮制丛书,现代研究内容相结合。建立更加完善的知识产权保护体系,更加利于老药工传授各自的“独门炮制技艺”［48］；建立更加完善的炮制人员奖励、激励和保障体系,将有利于吸引更多年轻的力量投入炮制事业；通过深化教学改革、分层次、分方向培养人才,一方面推动炮制内涵的阐释,一方面传承传统炮制技术,可让不同层次、不同方向的专业人才各司其职,共同推进中药炮制的传承与创新。

2.2 传统理论和现代化研究认识方式的矛盾与对策 传统炮制理论基于中医理论的指导思想,主要以归纳、推演、实践提炼而得,呈现出一定的抽象化、模糊化、广泛化的特点,更注重整体观和相互联系。通常可根据炮制理论推导某药物在不同症状、不同方剂中所应采用的炮制方法,具有一定可延伸性和较广泛的适用性。现代对炮制理论的研究主要通过化学分析、药理作用研究等方式进行,通过实测数据来反证炮制的科学性。虽呈现具体化、精确化和个性化的特点,但忽略了个体与整体的联系,较难将单味药的研究结论应用于阐释其他药物,对中药治症理论的阐释也较为片面。二者的矛盾点在于对生命本质、疾病发生发展认识的差异［2］,使得二者所阐释的内涵不能互通兼容。应探寻历代炮制理论提出内在规律,找到与现代研究方法的共性和契合点［48］,运用现代新兴技术思想,如组学技术、网络药理学、整合药理学、组分制剂、化学生物学等［2］,阐明传统炮制理论作用机制与科学内涵。如炮制归经理论的研究可借鉴与其具有共性的现代靶向药物研究思路［49］。咖啡豆的烘焙过程与中药炮制中的“炒制法” 具有高度的一致性［50］。咖啡豆烘焙原理研究已经取得许多国际同行认可的重要成果,这对中药炮制理论的研究有着重要的参考作用。研究过程注重化学药理相结合、炮制过程成分分析、炮制过程多组分分析和新方法新技术的综合应用,从不同角度、不同层次、不同方向来全面阐释炮制作用,也是与中医理论指导思想整体观的一种契合。

2.3 传统饮片和新型饮片的矛盾与对策 传统饮片之所以还占据主要市场,主要原因可能在于部分消费者对新型饮片价格的接受程度不高、对新型饮片与传统饮片是否等效仍持怀疑态度。此处以配方颗粒为例,探讨传统与新型饮片的矛盾点与新型饮片产业存在的问题。首先,配方颗粒与传统饮片虽均以相同饮片水提液形式服用,但却存在一定差异,这是导致消费者质疑其等质、等效性的决定性因素。主要表现为：其一,传统中药复方汤剂的煎煮过程,具有促进药物有效成分的溶出、产生新的化学物质、降低毒性等作用,不同成分间会发生一系列极复杂的动态理化反应［51］,最终汤剂的相态与成分组成也较复杂。而多数中药配方颗粒由单味饮片分别煎煮,与传统复方共煎相比可能因缺少某些特别反应而影响疗效［52-53］；其二,配方颗粒制备过程中经过提取、浓缩、精制、干燥、制粒等过程,该过程中存在有效成分的丢失［54］,甚至会除去部分“无效” 成分。随着“组分结构” “超分子结构” 等理论［55-56］的提出,这些成分是否是真正意义上的无效成分还有待进一步商榷。中药配方颗粒目前还存在各企业标准自成体系,行业标准不统一、市场监管力度不足、综合性研究不足、安全性研究缺乏、规范化临床试验缺失等问题。

要提高新型饮片的市场占有率,需在价格和等质、等效性方面作出对策。在价格方面,较高的生产成本和偏低的生产效率是导致新型饮片价格高的主要原因。而顺应时代发展,创新生产模式、过程评价体系、设备研发体系和流通服务体系,如应用传感器技术实现绿色制药、智能制药,提高生产效率、降低工人劳动强度和能耗成本、优化流通渠道,是解决价格高昂问题的有效途径［27,57］。在新型饮片的等质、等效性方面则需从不同维度加以验证和保障。其一,既严格把控门槛标准,又注重生物效应［58-61］,可为控制监管新型饮片的真伪优劣提供参考。其二,中药标志物核心概念在反映中药治疗疾病的本质特征、建立专属性、针对性的质量评价方法和质量标准、建立可传递和溯源的全程质量控制体系方面有一定优势［62］。复方中药的“系统质” 并非简单的“加和性”,其疗效的发挥有赖于药物中的单体成分按一定的类别、构型、比例形成的有序整体发挥协同作用［63］。课题组认为根据标志物概念及内涵,结合中药组分结构理论,确定并比较传统饮片汤剂与新型饮片汤剂中药复方标志物和组分结构,可作为验证其等质性与等效性的一种手段。其三,中药在水煎煮过程中不同有效成分在弱键诱导下可形成各类超分子结构,其为中药复方的重要物质基础之一。研究证明,黄连解毒汤中的黄酮苷类有效成分与小檗碱在水溶液中形成球形和线形超分子,相对单体小檗碱而言,对于金黄色葡萄球菌的抑制作用和生物膜清除能力发生了明显改变,表明超分子结构的形成会显著影响单体活性［56］,从新视角诠释了中药配伍理论的科学内涵。比较新、老型饮片汤剂中超分子结构的异同,探讨煎煮过程对其是否产生结构影响,可为验证其等效性提供一种新思路。

3 结语

中药炮制是我国中医药特色的重要体现,也是我国传统文化的重要组成。中药炮制在技术的传承发展、理论的内涵阐释和产业的创新升级方面都取得不俗成绩,许多研究成果得到国际认可。但随着时代的发展、研究的深入,反观其发展之路,逐渐发现并认识到其中存在的许多矛盾和问题。其中一些问题并不仅存于中药炮制,而是广泛存在于整个中医药行业,如原创理论的现代科学内涵阐释、中药复杂体系的作用模式解析等是中医药的重大科学问题,高品质中药生产关键技术、中药智能制造关键技术装备等是中医药重大工程技术难题［2］。中药炮制与中医药是部分与整体的关系,中医药重大问题的解决策略可直接用于指导炮制相关问题的处理,而炮制相关问题的解决思路也可为中医药其他重大问题的处理提供参考,促进中医药的整体发展。相信在新时代中药炮制人的共同努力下,定能圆满解决炮制相关问题与矛盾,使其以更快、更好的态势发展,实现让其作为一种科学、技术及文化纽带走出国门、走向世界、服务人类的美好愿景,以期为中医药的整体发展贡献力量。