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金黄色葡萄球菌肠毒素B功能表位及中和抗体研究进展

2020-01-13胡乃静罗龙龙乔春霞张景海

中国药理学与毒理学杂志 2020年1期
关键词:小鼠

胡乃静,罗龙龙,乔春霞,张景海

(1.沈阳药科大学医疗器械学院,辽宁 沈阳 1100162;2.军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850)

葡萄球菌属(Staphylococcus)属于革兰阳性菌,广泛分布于自然界,如空气、水、土壤和物品表面,也存在于人和动物的体表、鼻咽部及肠道。绝大多数葡萄球菌对人类不致病,少数对人、兽致病,其中致病力最强的是金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,亦称金葡菌)。金葡菌能引起皮肤、组织和器官的化脓性炎症[1],人食用受到金葡菌污染的食物后会导致中毒。金葡菌可以产生多种能引发急性中毒的肠毒素,目前已发现的金葡菌肠毒素(staphylococcal enterotoxin,SE)超过33种,包括SEA~SEE、SEI及类肠毒素G(enterotoxin-like serotypes G,selG)、selH和selJ~selU等,其中SEA~SEE被认为是引起中毒的主要毒素,尤其是SEB的毒性大且稳定性强,被认为是最强效的毒素之一[2]。在SEB解毒剂研究方面,短肽[3]、细胞因子抑制剂[4]、T细胞功能抑制分子(如抗B7抗体等)[5]、减毒疫苗[6]和抗体[7]等均有报道,抗体因其安全、高效成为研究重点。本文将综述SEB功能表位及其中和抗体的研究进展。

1 金葡菌肠毒素B

SEB为一单链多肽,分子质量约为28.5 ku,包含2个结构域。结构域1在N端1~120位残基,包含2个β片层和3个α螺旋;结构域2包括C端127~239个残基,含2个α螺旋、2个短β折叠和2个β片层[8]。SEB是一种外源性超抗原,可以结合T细胞抗原受体(T cell receptor,TCR)β链V区和抗原递呈细胞表面的主要组织相容性复合物Ⅱ(major histocompatibility complexⅡ,MHCⅡ)类分子,形成MHCⅡ-SEB-TCR复合物[9],直接引起T细胞活化,分泌干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子β(tumor necrosis factor-β,TNF-β)等炎症细胞因子。SEB的晶体结构已由PAPAGEORGIOU等[10]解析,解析度达1.5 Å(0.15 nm)。……

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