冯小娟，邵云云，刘俊瑾，郭一婷，侯锐钢

（山西医科大学1.药学院，2.第二医院，山西 太原 030000）

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种以黏膜炎和溃疡形成为主要表现的非特异性慢性炎症性肠疾病，可发生于结直肠的任意部位，患者常出现腹泻腹痛，体质量减轻和脓血便等症状［1-2］。该病常年迁延不愈且易复发，严重影响患者及其家人的生活质量，目前，认为炎症反应及免疫失衡对疾病的发生发展有重要作用［3-4］。美沙拉嗪（mesalazine，Mes）作为临床上治疗UC的常用药物，具有良好的抗炎作用，疗效确切，效果显著，但其具体分子作用机制尚不清楚。新近研究发现，孕烷X受体（pregnane X receptor，PXR）作为一种重要的配体依赖性转录调控因子，在大鼠结肠组织中大量分布，且与炎症性肠疾病的发生发展密切相关［5-6］，如SHAH等［7］研究表明，PXR激活可抑制炎症而改善硫酸葡聚糖钠诱导的炎症肠疾病等；MENCARELLI等［8］研究表明，PXR依赖性途径可抑制NF-κB通路从而调节利福昔明对肠上皮细胞先天免疫反应。Mes是否可通过调节PXR/NF-κB信号通路来抑制炎症从而治疗溃疡性结肠炎尚不明确。

本研究采用Mes干预UC模型大鼠，通过观察PXR/NF-κB信号通路及炎症因子的变化，探讨其在Mes干预UC中的作用，进一步为Mes的临床应用提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 试剂和仪器

Mes缓释颗粒（国药批准字H20143164，上海爱的发制药有限公司）；注射用利福平（rifampicin，Rif，批号：20170941，重庆华邦制药有限公司）；酮康唑（ketoconazole，Ket，批号：20180422，武汉东康源科技有限公司）；2，4，6-三硝基苯磺酸（2，4，6-trinitrobenzenesulfonic acid solution，TNBS，美国Sigma公司）；髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）测试盒（南京建成有限公司）；肿瘤坏……