免疫治疗在卵巢癌中的应用研究进展
2020-01-13
复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海200032
卵巢癌在女性生殖系统相关肿瘤死亡中排第1位,在美国所有女性癌症相关死亡原因中排第5位[1]。2019年预计美国卵巢癌新发病例22 530例,死亡病例13 980例[1]。卵巢癌由于发病部位隐秘,没有较好的筛查手段,症状不明显,常常初诊时已为晚期,且这类肿瘤对化疗药物呈原发性耐药或继发性耐药,卵巢癌患者的5年生存率为30%~45%[1]。目前,免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint blockade,ICB)治疗、过继性T淋巴细胞疗法在黑色素瘤、非小细胞肺癌等癌症中疗效显著,但免疫治疗在卵巢癌中的治疗价值仍处于研究阶段。引人瞩目的进展是美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)的单克隆抗体用于微卫星不稳定性高及存在错配修复缺陷的包括卵巢癌在内的实体肿瘤的治疗[2]。为此,本文就免疫治疗在卵巢癌中的研究进展作一综述。
1 卵巢癌自身免疫特点
目前,根据肿瘤微环境中肿瘤浸润免疫细胞的状态,肿瘤可分为3种类型:热肿瘤、冷肿瘤和免疫排斥型肿瘤。热肿瘤是指肿瘤组织中有高密度的白细胞分化抗原8 阳性(cluster of differentiation 8 positive,CD8+)T淋巴细胞,但其功能被免疫抑制相关分子削弱,这类肿瘤患者可以从ICB治疗中获益。冷肿瘤是指肿瘤中缺乏T淋巴细胞,这类患者也许可以通过改变肿瘤组织中的免疫细胞浸润的数量获益。免疫排斥型肿瘤是指肿瘤微环境的改变和一些免疫抑制分子阻止CD8+T淋巴细胞进入肿瘤,这类肿瘤患者可能从增加免疫效应细胞的浸润如T淋巴细胞输送调节分子、表观调节分子、肿瘤微环境重塑分子中获益[3-5]。……
