苏玲玲，郑碧娥，何进娣，范建中，尹瑞雪

南方医科大学南方医院康复医学科，广东广州市 510515

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)累及中枢神经系统(central nervous system,CNS)并与自身免疫炎症相关的中枢脱髓鞘疾病[1]，已成为青壮年非创伤性残疾最常见的原因[2]，美国约有4000 万，全世界约有1.4 亿青壮年因MS 致残[3]。MS 病理机制主要是T 淋巴细胞介导的细胞免疫[4-5]。炎性攻击中，巨噬细胞和激活的小胶质细胞发生氧化应激反应，产生过多炎症介质，包括细胞因子、趋化因子、一氧化氮(nitric oxide,NO)、活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)、活性氮自由基(reactive nitrogen species,RNS)[6]，导致脑白质、脑皮质和深灰质脱髓鞘、炎症反应、胶质增生。

Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)-核因子E2 相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor-2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant responsive element,ARE)信号通路作为机体内最重要的抗氧化应激通路，可调控抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶清除氧化应激产物，以抵抗氧化应激引起的大脑脱髓鞘损害。目前，激活该通路以减轻MS疾病进展成为研究热点。

1 MS临床表现及发病机制

MS 的病理学特点主要包括炎性反应、髓鞘脱失、胶质增生；临床表现具有空间多灶性和时间多发性[7]，主要表现为行走无力、肢体深浅感觉异常、视觉障碍、反射和自主神经障碍、认知障碍[8]，每次发病后产生的功能障碍最终导致非创伤性残疾。MS 包括4 个临床分型：原发进展型、复发缓解型、继发进展型和进展复发型[7]，以复发缓解型最常见，约占85%[9]。

MS的具体发病机制尚不清楚。目前认为，MS急性期，自身反应性T 淋巴细胞透过血脑屏障进入CNS，攻击髓鞘，从而导致脱髓鞘病变；此外，巨噬细胞在大脑迁移以及神经胶质细胞活跃，释放多种酶催化活性自由基产生，导致线粒体损伤[10-11]，使线粒体氧化磷酸化功能失调，ROS/RNS 水平上升，导致神经变性，并破坏少突胶质细胞造成脱髓鞘改变。……