甲氨蝶呤过量致危及生命不良反应救治的药学监护

2020-01-10赵嘉澍赵志刚王睿韬刘宇周宾

中国现代药物应用 2020年10期

赵嘉澍赵志刚王睿韬刘宇周宾

临床上,甲氨蝶呤是一种可对肿瘤细胞繁殖、生长产生有效抑制作用的抗叶酸类抗肿瘤药［1］,通过全身用药的方式可对恶性淋巴瘤、宫颈癌、消化道癌、头颈部癌、肺癌、乳腺癌、急性白血病、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌等病症进行治疗［2］,但其不良反应发生率随着应用广泛亦有所升高,会对患者的日常情绪与生存质量造成负性影响［3］,为做好临床合理用药及相关药学监护工作,报告如下。

1 原因调查

甲氨蝶呤用药后出现不良反应的原因通常包括注射过量、配制操作不当、药物过量、药物装配量超标等［4］,其中药物过量的问题较为多发。一旦用药患者出现肝肾功能损伤、黑便、腹泻、咳嗽、咽痛无法进食、持续高热等问题［5］,主管医师或相关医务工作者需立即向不良反应监测中心报告此类药品的问题,并通知外院查找原因是否与操作失误、配制计算错误等有关,同时需对其血药浓度进行测定,行对症用药。

2 用药过量的药学监护

2.1皮肤损害通常甲氨蝶呤大剂量用药后,会导致患者皮肤系统出现痤疮、毛细血管扩张、瘀斑、脱色、光敏感、荨麻疹、瘙痒及红斑等［6］,亦有脱发、皮损的可能性。针对皮疹、瘙痒及皮肤发红等问题［7］,临床医务工作者需应用激素、硫代硫酸钠对患者行对症静脉推注治疗。

2.2肺功能异常甲氨蝶呤用药后出现肺炎、气短、气急、干咳、高热等反应后［8］,其诱发肺纤维化的几率会相应增加,影响患者的呼吸系统。基于此临床医务工作者应对其肺功能变化、呼吸功能变化进行密切观察,维持患者的呼吸道通畅,指导患者进行有效咳嗽以及深呼吸。

2.3骨髓抑制甲氨蝶呤用药后较为多发的不良反应之一即为骨髓抑制,会减少患者的血小板与白细胞(外周血),一旦致发贫血症状,会对患者的内脏、皮肤产生严重影响［9］。临床需及时做好对症处理工作与相关预防措施,对患者的血药浓度进行密切监测,根据其具体生命体征、恢复进展作个体化给药。期间需注意控制感染,通过广谱菌药物的应用对交叉感染进行预防。此外,若患者发生血小板下降的问题,需嘱咐患者避免外力碰撞,减少易引发出血的相关活动。

2.4中枢神经系统损伤应用甲氨蝶呤对患者进行鞘内注射或静脉注射后,通常会发生慢性神经毒性、亚急性神经毒性或急性神经毒性等症状,一般表现多为白质脑病、智力减退、认知障碍、学习障碍、脑病、急性蛛网膜炎、抽搐、定向障碍、疲劳、精神错乱及嗜睡等［10］,但大部分具有可逆性或一过性。临床根据其不良反应需予以抗感染、激素、甘露醇、氨茶碱(竞争性腺苷受体拮抗剂)等药物进行治疗,可短时间内对其用药后毒性反应(神经系统)进行缓解［11］。若用药后患者出现复视、吞咽困难、发音困难、失语、单侧感觉消失、偏瘫等中风症状,需通过亚叶酸、地塞米松对相关症状进行改善,同时需对甲氨蝶呤的用药进行中止。

2.5黏膜溃疡甲氨蝶呤用药后还常发生黏膜损伤,其中较为常见的类型之一即为口腔黏膜溃疡,会对患者的食欲造成严重影响,引发继发感染,加大患者临床疼痛感。有研究表示甲氨蝶呤用药后虽易出现呕吐、恶心、食欲不振、发热、乏力等反应［12］,但同时会造成患者皮肤溃疡以及口腔黏膜损伤。临床医务工作者需对患者的黏膜变化进行有效、连续地观察,做好及时处理的准备。对于口腔溃疡的预防,医务工作者需指导用药患者每日进行口腔清洁；若患者已形成口腔溃疡,可通过生理盐水混匀甲酰四氢叶酸钙的方式进行治疗［13］；而若患者的口腔溃疡较为严重,可应用2%利多卡因作有效止痛；肠道溃疡时需通过静脉补液、禁食等方式进行干预；出血性溃疡时需予以患者止血药、血小板、新鲜血等进行有效输注治疗［14］。此外,需告诫患者尽可能饭后口服甲氨蝶呤,可避免其胃黏膜受到刺激。

2.6胃肠影响克罗恩病患者应用甲氨蝶呤后,常会出现疲劳、关节痛、头痛、腹痛、呕吐、恶心等症状［15］,而肝囊肿患者大剂量口服甲氨蝶呤后,易出现腹泻、厌食与嗜中性白细胞减少等问题［16］,临床需做好更改用药的准备,或对其药物剂量进行有效调整。

2.7肾脏损害大部分化疗患者使用甲氨蝶呤后会增加其血尿酸浓度,并迅速溶解白细胞,可能还会致使患者出现尿毒症、氮质血症、少尿、蛋白尿以及血尿等问题［17］。临床需对患者的肾功能变化进行有效观察,同时对其尿液的pH值、颜色与尿量进行关注,通过别嘌呤醇、补液等方式对尿酸形成行一定抑制［18］。

2.8肝脏损害长期小剂量或单次大剂量应用甲氨蝶呤时,均可能导致患者出现肝肾功能异常的问题［19］,虽停药后恢复的几率的较大,但仍具有出现不可逆损伤(肝细胞破坏所致)的情况［20］。临床于患者化疗期间,需做好保肝治疗工作,定期对患者的肝功能进行检查,尽可能减少患者罹患该类不良反应的几率。