泊那替尼通过Notch通路对T315I突变细胞增殖凋亡的影响

2020-01-09梁志伟谢秀仪罗国桢吴苑芳郑怡邓专红梁佩珍

广东医学 2019年24期

梁志伟，谢秀仪，罗国桢，吴苑芳，郑怡，邓专红，梁佩珍

开平市中心医院血液科(广东江门 529300)

慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia，CML)是一种起源于多能造血干细胞的恶性克隆性疾病，是常见的血液系统恶性肿瘤，以9号染色体和22号染色体易位并产生BCR-ABL融合基因为主要特征[1]。世界卫生组织调查研究发现慢性髓系白血病的发病率为(3.5～5.5)/10万，且呈逐年上升的趋势[2]。以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可靶向抑制BCR-ABL蛋白激酶的活性，促进克隆性白血病细胞凋亡，显著提高CML患者的缓解率和生存率[3]。随着TKIs药物的使用，部分患者出现耐药，大量的研究证据提示BCR-ABL依赖途径和BCR-ABL非依赖途径是导致耐药的主要原因[4-5]。BCR-ABL异常扩增和ABL激酶区点突变是BCR-ABL依赖途径耐药的主要原因，激酶区发生T315I突变时对第1代和第2代的TKI药物均不敏感[6]。泊那替尼作为第3代TKI药物，可有效治疗出现T315I突变的慢性髓系白血病患者[7]，Breccia等[8]研究认为泊那替尼可通过多种途径调节骨髓微环境，促进白血病细胞凋亡，进一步清除CML细胞。Linder等[9]研究发现三氧化二砷可通过Notch通路，产生氧化应激反应，促进神经胶质瘤干细胞样细胞的凋亡。泊那替尼对Notch通路的影响及对T315I突变细胞株增殖和凋亡的影响的相关报道较少。2017年9月至2019年5月期间，本研究通过体外实验研究泊那替尼对T315I突变细胞株Notch信号通路的影响，为进一步揭示CML患者耐药机制提供理论依据。