许瑶 综述 张晓峰 审校

(苏州大学附属第一医院眼科，江苏 苏州 215000)

目前干眼的全球发病率为5.5%～33.7%[1]。干眼是一种慢性、进展性疾病，是一类以泪膜稳态失衡为主要特征并伴有眼部不适症状的多因素眼表疾病[2]。干眼的治疗手段包括患者教育、物理治疗、药物治疗与必要时的手术干预。

目前，干眼的治疗药物主要有人工泪液、皮质类固醇激素、非甾体类抗炎药以及免疫抑制剂。近年来，P2Y2受体激动剂得到越来越多的关注[3]。3%浓度的地夸磷索四钠(diquafosol tetrasodium，DQS)是一种P2Y2受体激动剂，它通过刺激眼表组织的P2Y2受体，达到稳定泪膜、治疗干眼的作用。

截至2019年1月20日，PubMed上收录与“diquafosol”，“P2Y2receptor agonist”，“INS365”，“dry eye”相关的文献仅100篇，且大多集中在2010年之后(图1)。其中临床研究64篇，动物及其他离体实验36篇。综合国内主要数据库搜索“地夸磷索”或“P2Y2受体激动剂”或“INS365”与“干眼”等关键词，结果显示国内相关文献非常少(表1)。

图1 PubMed关于DQS应用干眼治疗研究文献的数量分布Figure 1 Articles on PubMed related to diquafosol for the treatment of dry eye

表1 国内关于DQS滴眼液应用干眼治疗相关文献Table 1 Articles related to diquafosol for the treatment of dry eye in China

1 DQS药理学机制

嘌呤受体家族由腺苷激活的P1受体和由腺苷酸激活的P2受体组成，其中P2受体包括P2X及P2Y两大类。P2X受体属于非选择性配体门控离子通道，P2Y受体是G-蛋白偶联受体。P2Y受体包括P2Y1，P2Y2，P2Y4，P2Y6，P2Y11，P2Y12，P2Y13及P2Y14多种亚型[3]。各类受体广泛分布于人体的组织和细胞中，参与到肺部疾病、肿瘤、血管、炎症、免疫等多种病理生理过程。其中备受关注的P2Y2受体在免疫细胞、上皮细胞、内皮细胞、肾小管以及成骨细胞中都有分布，它在调节离子通道、细胞增殖、细胞周期，促进氯离子、水、黏液的分泌，控制纤毛摆动频率，肺泡细胞释放表面活性剂等方面发挥重要作用。……