侯泽鑫 李 军 李思源 蔺茹君 冀雪姣 向清淋

1 石河子大学医学院第一附属医院内分泌代谢科(石河子 832000)

2 石河子大学医学院( 石河子 832000)

随着经济水平的发展，社会的不断进步及人们生活方式的改变，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的患病率快速上升。2017 年全球糖尿病患病率为 8.8%，现患人数达4.25亿[1]。中国是T2DM患者人数最多的国家，约 1.14亿，其中18岁以上成人 T2DM 患病率已达10.9%[2]。根据2014年全国统计结果，恶性肿瘤发病率为186.53/10万，死亡率为106.09/10万[3- 4]。恶性肿瘤发病率逐年增高，据最新全球肿瘤统计报告，2018年全球有1 810万肿瘤新发病例和960万肿瘤死亡病例[5]。有报道认为T2DM与消化系统恶性肿瘤密切相关，可能是肝癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌等消化道恶性肿瘤的危险因素之一[6]。未合并恶性肿瘤的T2DM 患者死亡率明显低于合并恶性肿瘤的T2DM患者，恶性肿瘤已成为T2DM 患者死亡的主要原因[7]。与此同时，恶性肿瘤的患病率T2DM人群明显高于非T2DM人群[8]，T2DM易合并恶性肿瘤，但导致其发生的肿瘤的机制目前尚不明确[9]。本队列回顾性的收集2015年至今我院消化道恶性肿瘤以及T2DM合并消化道肿瘤患者的临床资料，分析T2DM合并消化道恶性肿瘤患者的临床特征，探讨相关危险因素，为早期在临床上对T2DM 患者进行筛查，尽早发现恶性肿瘤提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组

纳入2015年至今收住石河子大学第一附属医院的消化道恶性肿瘤患者及健康对照组；排除1型糖尿病，特殊类型糖尿病，妊娠期糖尿病；T2DM诊断符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准；消化道恶性肿瘤经病理证实。分为健康对照组(A组)，消化道恶性肿瘤组(B组)，T2DM合并消化道恶性肿瘤组(C组)。

1.2 收集资料

查阅患者病历档案，回顾性收集年龄等基线资料，甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、肿瘤标记物等临床资料。

1.3 统计学分析

资料采用SPSS 22.0软件进行数据处理；基线资料齐时，采用方差分析；不齐时，采用协方差分析；影响因素采用Logistic回归分析；假设检验水准α=0.05，双侧检验P<0.05差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 消化道恶性肿瘤分类及基线资料比较

本课题纳入研究对象957例，其中A组310例(男女比138/172)，年龄为(52.96±10.98)岁，BMI为(24.42±3.20)kg/m2；B组513例(男女比343/170)，年龄为(62.26±12.34)岁，BMI为(24.42±3.20)kg/m2；C组134例(男女比80/54)，年龄为(66.78±10.47)岁，BMI为(23.96±3.03)kg/m2；与A组相比，其余两组男性患者较多，年龄较大，三组的性别、年龄存在差异(P<0.001)。见表1、表2。

表1 消化道恶性肿瘤的分布情况

表2 组间基线资料比较

2.2 协方差分析后组间糖、脂代谢指标比较

由2.1分析可知，三组基线资料存在差异，消除差异后，组间糖、脂代谢指标的比较结果显示：与A组相比，B组及C组的TG、TC、HDL-c降低(P<0.001)；FPG升高(P<0.001)；见表3。

表3 组间糖、脂代谢指标比较 mmol/L

2.3 协方差分析后组间肿瘤标记物指标比较

消除差异后，组间肿瘤标记物分析结果显示：与A组相比，B组及C组的AFP、CEA、CA12- 5、CA15- 3、CA19- 9升高(P<0.001)，CA72- 4升高(P<0.01)；见表4。

表4 组间肿瘤标记物指标比较

2.4 B组以及C组的单因素Logistic回归分析

分别以A组、B组、C组作为因变量(A组Y=0、B组Y=1、C组Y=2，其中以A组作为参照组)，以性别、年龄、HDL-c 、FPG、TC、TG作自变量进行多分类Logistic回归，分析其影响因素，结果显示：男性、高龄、FPG是消化道恶性肿瘤的危险因素，也是T2DM合并消化道恶性肿瘤的危险因素；HDL-c、TG、TC是消化道恶性肿瘤的保护因素，HDL-c、TC是T2DM合并消化道恶性肿瘤的保护因素。见表5。

2.5 B组以及C组的多因素Logistic回归分析

把单因素Logistic 回归分析中P<0.05的性别、年龄、HDL-c 、FPG、TC、TG指标纳入方程进行多因素Logistic 回归分析，结果显示：年龄、FPG是消化道恶性肿瘤及T2DM合并消化道恶性肿瘤的危险因素，HDL-c是消化道恶性肿瘤及T2DM合并消化道恶性肿瘤的保护因素。见表6。

表5 恶性肿瘤患病风险的单因素Logistic回归

表6 恶性肿瘤患病风险的多因素Logistic回归

式中x1～x3分别为年龄、FPG、HDL-c共3个指标。

3 讨 论

流行病学研究表明糖尿病和消化道恶性肿瘤之间可能存在联系，T2DM增加胰腺癌[10]、肝癌、胃癌[11]和结直肠癌[12]等多种肿瘤的发病风险并增加其死亡率。本组选取消化道恶性肿瘤患者647例为研究对象，结果显示肝癌、胃癌、结直肠癌及食管癌占90%以上，与我国的癌谱特点基本一致，可能与人们的饮食习惯以及环境污染密切相关[13]。

糖类抗原CA19- 9应用于胰腺癌、大肠癌等消化道恶性肿瘤的辅助诊断，有研究表明CA19- 9血清水平明显升高常见于胰腺癌及大肠癌患者[14- 15]。有学者对此研究，发现T2DM患者血清CA19- 9呈轻度升高水平，CA19- 9明显升高时胰腺恶性肿瘤的检出率显著提升[16]。本研究显示与对照组相比，其余两组的CA19- 9增高，且T2DM合并消化道恶性肿瘤组更高，可能与合并T2DM有关，在肿瘤与T2DM双重作用下使其进一步升高，因此临床中T2DM患者肿标明显升高时应警惕合并消化道恶性肿瘤的可能。谢晓英[17]等的研究结果显示T2DM人群CA125水平较正常群体显著升高，提示T2DM患者糖脂代谢紊乱可能是影响CA125水平的重要因素。代伟伟[18]等研究表明，肝癌患者血清CA125显著高于正常人。本组数据显示，对照组CA125水平显著低于另外两组，但T2DM合并消化道恶性肿瘤组的指标略低于消化道恶性肿瘤组，出现不同结果可能是由于研究对象及地区分布不同所致。

本研究发现，消化道恶性肿瘤及T2DM合并消化道恶性肿瘤多见于男性(OR分别为2.515、1.846)且高龄的患者。经Logistic回归分析后提示年龄是其发生的独立危险因素(OR=1.072、1.105)，这与秦娟等人研究结果相一致[19]。高龄患者由于机能退化，身体状况差，更容易罹患消化道恶性肿瘤。机体能量的储存和转运均有葡萄糖参与，肿瘤细胞可利用其产生的能量进一步生长[20]。本队列发现消化道恶性肿瘤患者的FPG明显高于正常组，这与陈丹[21]等人的研究结果一致，Logistic回归分析提示FPG(OR=1.204)是消化道恶性肿瘤发生的独立危险因素，与秦娟[19]等人结果一致。有研究表明T2DM患者的血脂与常人相比存在差异，血糖水平的升降与血脂的变化之间存在某种联系[22～23]。恶性肿瘤患者存在血脂异常趋势，由于其代谢、耗能增加及身体机能改变会导致血脂水平向下波动。本队列结果显示消化道恶性肿瘤及T2DM合并消化道恶性肿瘤组的TG、TC、HDL-c水平低于对照组，回归分析提示HDL-c是T2DM患消化道恶性肿瘤的保护因素(OR=0.111)，此结果与董大庆等人的研究结果相同[24]。因此，在T2DM的诊治中，应关注血脂、血糖水平，做到对消化道肿瘤的早期防治。

综上所述，消化道恶性肿瘤及T2DM合并消化道恶性肿瘤易发生于高龄男性，其FPG、AFP、CA199等指标升高，HDL-c等指标降低，年龄是消化道恶性肿瘤及T2DM合并消化道恶性肿瘤的危险因素，HDL-c为保护因素。因此，对于高龄男性T2DM患者，尤其是HDL-c降低的情况下，应进行相关筛查，以早期防治消化道恶性肿瘤的发生发展。