张 海 肖勇辉 王晓民 邓汪东

1 梅州市中医医院药学部(梅州 514000)

2 梅州市中医医院二外科(梅州 514000)

输尿管结石为临床最为常见的泌尿系统疾病，而肾绞痛为本病最为常见的并发症之一，可对患者的生活质量造成严重的影响[1- 2]。虽然，体外冲击波碎石为本病最为常用的治疗方法，但其同样存在无法直接排石及损伤肾组织等不足，在一定程度上限制了本病的临床应用[3- 4]。目前在输尿管结石伴肾绞痛的药物治疗中，仍以“解痉镇痛”为主要的治疗原则，而近年来临床观察显示，在本病的治疗中，中医药治疗同样具有着较为理想的镇痛、排石效果[5- 7]。我院专家以四金汤[8]为基础汤方，结合临床实践经验，进行辩证加味，最终整理出四金石灵膏方，具有清利湿热、通淋排石、通络止痛之功能，在临床应用效果较好。在间苯三酚治疗的基础上联合应用四金石灵膏,本研究为可有效的提高输尿管结石伴肾绞痛的临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

应用随机数字表法，将我院于2019年8月—2020年2月间收治的76例输尿管结石伴肾绞痛患者分为两组，以接受中药安慰剂联合间苯三酚治疗者为对照组，以接受四金石灵膏联合间苯三酚治疗者为观察组，每组38例。对照组，男22例，女16例；年龄33～59岁，平均(46.06±7.37)岁；发病时间3～10 h，平均(6.71±2.13)h；结石部位：左侧20例，右侧18例。观察组，男20例，女18例；年龄32～58岁，平均(45.86±6.95)岁；发病时间3～9 h，平均(6.56±2.05)h；结石部位：左侧23例，右侧15例。两组间一般资料比较，差异未见统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 入选标准

①符合《EAU2013版结石诊疗指南新意解读》中输尿管结石的诊断标准，并经肾脏彩超证实结石部位者[9]。②合并肾绞痛者。③年龄18～60岁。④结石直径<0.9 cm。⑤起病时间<24 h。⑥本人完全了解本研究方案，签署知情同意书。

1.3 排除标准

①存在本研究药物过敏史者。②无法耐受中药治疗者。③双侧结石者。④存在泌尿系统器质性病变或畸形者。⑤合并恶性肿瘤、免疫系统疾病及血液系统疾病者。⑥存在严重心脑血管疾病者。⑦存在严重肝肾功能损伤者。⑧存在认知功能障碍或意识障碍者。

1.4 治疗方法

对照组给予中药安慰剂联合间苯三酚方案治疗。其中中药安慰剂(组成：麦芽糊精及焦糖色素)口服，11g/次，2次/日；间苯三酚注射剂(南京恒生制药有限公司，国药准字H20046766，规格4 mL:40 mg)80 mg+5%葡萄糖注射液100 mL静脉滴注，1次/d。观察组给予四金石灵膏联合间苯三酚方案治疗。其中间苯三酚注射剂治疗方案同对照组；四金石灵膏口服，1剂/次，2次/日。四金石灵膏组方：金钱草30 g，海金沙、鸡内金、威灵仙各20 g，枳壳、郁金各15 g，滑石、乌药、川牛膝、石韦、冬葵子、王不留行、葶苈子各10 g，甘草5 g，加水熬制成约为11 g的膏体。两组用药方案的治疗时间均为7 d。

1.5 观察指标

分别于患者治疗前、治疗3 d及治疗7 d后，对患者的疼痛情况及生活质量进行评价，并进行尿液检查，行尿钙(Ga)及尿骨桥蛋白(OPN)检测，对比两组治疗过程中VAS评分、WHOQL-BREF评分、尿Ga及尿OPN变化情况。①疼痛情况评价应用VAS评分量表，以分数越高表示疼痛越剧烈；②生活质量评价应用世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQL-BREF)进行评价，以分数越高表示生活质量越好；③尿Ga水平应用EDTA法进行检测；④尿OPN水平应用酶联免疫法进行检测。同时，统计对比所有患者治疗7 d内的结石清除率，并对比两组治疗过程中结石排出时间及止痛时间。此外，以《尿石症中西医结合诊疗规范(试行)》[10]中的疗效评定标准对患者的治疗效果进行评价，以临床症状消失，泌尿系彩超示结石消失，肾功能恢复正常者为治愈；以临床症状明显缓解，泌尿系彩超示结石缩小，肾功能基本正常者为好转；以未达到以上标准者为无效。以显效率及有效率之和为治疗总有效率。对比两组治疗总有效率及不良反应发生率。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 两组VAS及WHOQL-BREF评分变化情况分析

两组7 d治疗过程中尿VAS评分呈降低趋势、WHOQL-BREF评分呈升高趋势(P<0.05)；入组时两组VAS及WHOQL-BREF评分比较，差异未见统计学差异(P>0.05)；而治疗3 d及7 d后，治疗组VAS评分低于对照组、WHOQL-BREF评分高于对照组，(P<0.05)，见表1。

表1 两组VAS及WHOQL-BREF评分变化情况分析 分)

2.2 两组尿Ga及OPN水平变化情况分析

两组7 d治疗过程中尿Ga呈降低趋势、OPN呈升高趋势(P<0.05)；入组时两组尿Ga及OPN比较，差异没有统计学差异(P>0.05)；而治疗3 d及7 d后，治疗组尿Ga低于对照组、OPN高于对照组，(P<0.05)，见表2。

表2 两组尿Ga及OPN水平变化情况分析 分)

2.3 两组排石情况分析

治疗7 d后，对照组成功排石26例，排石率68.41%，观察组成功排石35例，排石率92.11%，观察组排石率高于对照组(P<0.05)。同时观察组排石时间及止痛时间短于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组排石情况分析

2.4 两组治疗总有效率分析

治疗7 d后，治疗组治疗总有效率高于对照组，(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗总有效率分析 [n=38，n(%)]

2.5 两组治疗不良反应发生率分析

在7 d治疗过程中，两组间治疗不良反应发生率比较，差异没有统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组治疗不良反应发生率分析 [n=38，n(%)]

3 讨 论

根据输尿管结石伴肾绞痛患者的临床表现，其可归为中医学“石淋”或“血淋”等诊疗范畴，中医学认为本病的病机主要为“湿热蕴结、炼液为石、瘀阻脉络”，故治疗常以“清利湿热、通淋排石、通络止痛”为治疗原则[11- 12]。而目前临床研究显示，输尿管结石伴肾绞痛的发生，主要为结石梗阻输尿管、前列腺素合成及分泌增加，导致输尿管官腔内压力明显升高，刺激输尿管内膜的神经末梢，最终导致临床症状的发生[13]。因此目前在输尿管结石伴肾绞痛的药物治疗中，以舒张平滑肌为主要治疗原则，而本研究所应用的间苯三酚，其属平滑肌解痉类药物，但此药物的作用机制与阿托品及罂粟碱类药物不同，其主要通过抑制儿茶酚-O-甲基转移酶活性，达到松弛平滑肌，改善平滑肌痉挛的作用；与此同时，本药物仅作用于痉挛的平滑肌，而对正常平滑肌无作用，且无抗胆碱作用，对心脑血管的影响小，副作用发生率低[14- 15]。故本研究将其作为基础治疗药物，以分析四金石灵膏联合间苯三酚治疗方案在输尿管结石伴肾绞痛治疗中的应用价值。

本研究首先对接受不同治疗方案后，患者的疼痛情况及生活质量变化情况进行分析，结果显示，联合应用四金石灵膏及间苯三酚治疗后，患者的疼痛程度及生活质量均得到显著的改善。因近年来临床观察显示，泌尿系结石的形成过程中，尿Ga及OPN水平均具有着重要的作用，可为评价泌尿系形成的重要指标[16- 17]，故本研究同时对两组治疗过程中尿Ga及OPN水平的变化情况进行分析，结果显示，联合应用四金石灵膏及间苯三酚治疗后，患者的尿Ga及OPN水平改善更为明显。由此可见，四金石灵膏联合间苯三酚治疗方案不仅可显著的改善临床症状，同时也可有效的改善患者的相关尿液指标。此外，本研究对两组的临床治疗效果和安全性进行评价，结果显示，观察组不仅排石时间及止痛时间短于对照组，同时患者的排石率及治疗总有效率均高于对照组，而不良反应发生率比较未见统计学意义。

本研究所应用的四金石灵膏，其以金钱草为君药，统领全方“清热利湿、排石止痛”之效；并以海金沙、鸡内金及威灵仙为臣，海金沙、鸡内金可“清热利湿、利胆化石”，威灵仙可“通络止痛”，三药合用可助君药达“清热利湿、排石止痛”之效；而枳壳、郁金、滑石、乌药、石韦、冬葵子、王不留行、葶苈子均为佐药，不仅可达“利尿通淋”之功，同时也可达“行气化瘀、引石下行”之效；最后以甘草调和诸药，达到“清利湿热、通淋排石、通络止痛”之效[18]。而目前药理学研究显示，四金石灵膏组方中，包含黄酮类、甙类、鞣质、挥发油等多种成分，具有舒张平滑肌、增加肾脏血流量、改善肾脏功能、提高输尿管蠕动频率等多种作用，在泌尿系结石的治疗中均具有较为理想的应用效果[17- 20]。

综上所述，四金石灵膏联合间苯三酚治疗方案可有效提高输尿管结石伴肾绞痛的临床治疗效果，具有较为理想的应用价值。但因输尿管结石易于复发，而本研究仅对患者接受治疗后7d内的治疗效果进行评价，无法对患者的长期预后及复发率进行评价，故临床上尚需延长观察时间作进一步研究。