徐轶俊，齐亚飞，陈健华

（广州市番禺区中心医院 呼吸内科，广东 广州 511400）

支气管哮喘急性发作因起病急、进展快，可出现气道不可逆性狭窄及气道重塑等不良反应，对患者的生命安全造成严重威胁[1-2]。可溶性人基质裂解素2（sST2）为ST2基因编码的产物，其在Th2 细胞、肥大细胞及成纤维细胞中均有表达[3]。炎症因子在支气管哮喘发病过程中扮演重要角色[4-7]。本研究选取128例支气管哮喘急性发作患者作为对象，探讨sST2 及相关炎症因子在此类患者血清中的表达及临床价值，以期为临床提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月—2018年3月广州市番禺区中心医院收治的128例支气管哮喘急性发作患者作为观察组。其中，男性75例，女性53例；年龄39 ～77 岁， 平均（52.09±4.83）岁；33例吸烟；19例合并过敏性鼻炎；37例有过敏史（过敏原有青霉素、牛奶及花粉等）。另选取同期本院健康体检者100例作为对照组。其中，男性58例，女性42例；年龄34 ～ 71 岁，平均（51.31±5.47）岁；均无吸烟或过敏史。纳入标准：①所有患者符合中华医学会制定《中国支气管哮喘防治指南（基层版）》[8]中有关支气管哮喘急性发作的相关诊断标准；②发病前1 周未使用过支气管舒张药或激素；③以入院诊治为研究起点，以常规治疗2 周为研究终点。排除标准：①合并心肝肾等主要脏器功能障碍；②血液系统疾病；③急性感染及其他呼吸系统疾病。根据观察组患者肺功能检测结果，将其分为轻度哮喘发作组21例[最大呼气流量（peak expiratory flow,PEF）≥80%个人最佳值或1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second,FEV1）≥80%预测值]、中度哮喘发作组79例（PEF 60%～＜80%或FEV1 60%～＜80%）及重度哮喘发作组28例（PEF＜60%个人最佳值或FEV1＜60%预测值）。本研究通过医院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。两组性别、年龄构成比比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 分别采集两组空腹静脉血5 ml，支气管哮喘急性发作期患者于入院第2 天清晨采集；对照组于体检当日清晨采集。血液样本经高速离心机（上海天呈科技有限公司）3 000 r/min 离心10 min 后，吸取上层血清，置于-80℃的冰箱中保存 待检。

1.2.2 指标检测 采用酶联免疫吸附试验检测两组血清sST2、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、高敏C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、降钙素原（Procalcitonin,PCT）及免疫球蛋白E（immuno globulin E,IgE）水平。试剂盒由上海源叶生物科技公司提供，严格按照试剂盒配套说明书进行操作。采用BIO-RAD Model1680 酶标仪（上海天呈科技有限公司）进行比色分析，于450 nm 波长处测定血液样本的吸光度值，绘制标准曲线，计算样本浓度。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验或方差分析；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验；相关性分析用Pearson 法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血液检测指标比较

两组血清sST2、IL-6、hs-CRP、PCT、IL-10 及IgE 比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者血清sST2、IL-6、hs-CRP、PCT 及IgE水平高于对照组，而血清IL-10 低于对照组。见表1。

2.2 支气管哮喘急性发作期患者血液检测指标的相关性分析

Pearson 相关分析结果显示，sST2 与IL-6、hs-CRP、PCT 及IgE 呈正相关（r=0.539、0.587、0.421和0.476，P=0.004、0.001、0.018 和0.011）， 而 与IL-10 呈负相关（r=-0.713，P=0.000）。

表1 两组血液检测指标比较 （±s）

表1 两组血液检测指标比较 （±s）

组别 n sST2/（pg/ml） IL-6/（pg/L） IL-10/（ng/L） hs-CRP/（mg/L） PCT/（ng/ml） IgE/（ng/ml）观察组 128 15.97±6.15 29.35±8.83 12.64±3.76 26.34±9.26 1.12±0.51 151.09±33.65对照组 100 10.03±4.38 21.72±7.24 19.57±5.28 1.01±0.34 0.07±0.04 94.72±10.24 t 值 5.509 7.167 6.108 16.024 2.521 17.920 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.017 0.000

2.3 不同严重程度的支气管哮喘急性发作期患者治疗前后血清sST2 水平比较

3 组患者治疗前和治疗后血清sST2 比较，经方差分析，差异均有统计学意义（P＜0.05）；重度哮喘发作组患者血清sST2 水平较轻度哮喘发作组、中度哮喘发作组高（P＜0.05）。

3 组治疗前后sST2 水平差值比较，经方差分析，差异有统计学意义（P＜0.05）；重度哮喘发作组sST2 水平高于轻、中度哮喘组（P＜0.05）。轻、中度哮喘组血清sST2 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）见表2。

表2 不同严重程度的支气管哮喘急性发作期患者治疗前后血清sST2 水平比较 （±s）

表2 不同严重程度的支气管哮喘急性发作期患者治疗前后血清sST2 水平比较 （±s）

注：①与治疗前比较，P ＜0.05；②与重度哮喘发作组比较，P ＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后 差值轻度哮喘发作组 21 12.19±4.36 10.15±1.16① 6.04±1.12②中度哮喘发作组 79 15.83±7.42 11.27±3.24① 2.56±2.34②重度哮喘发作组 28 19.56±8.21 13.98±5.37① 9.58±4.66 F 值 5.803 3.129 1.051 P 值 0.000 0.037 0.041

3 讨论

既往文献报道，Th2 细胞在支气管哮喘炎症反应进展过程中发挥重要作用[9-11]。sST2 为ST2 基因编码的产物，其选择性地表达Th2 细胞，可参与Th2 细胞为主的炎症反应，并对Th2 细胞因子的生成起到调节作用，在炎症及免疫反应疾病中起到重要作用[12]。朱默然等[13]研究报道，sST2 在哮喘及慢性阻塞性肺疾病等非心源性引起的呼吸困难患者血清中的表达高于心源性呼吸困难患者，且sST2 浓度越高，患者预后越差。另有学者报道，sST2 可作为肺心病诊断的生物学标志物，能够反映慢性肺心病患者病情严重程度[14-15]。但目前临床对sST2 在支气管哮喘急性发作期的研究报道较少。本研究发现，支气管哮喘急性发作期患者血清sST2 高于对照组，且重度哮喘发作组患者血清sST2 水平高于轻、中度哮喘发作组，提示血清sST2水平可在一定程度上反映支气管哮喘急性发作患者病情严重程度。罗天雯等[16]对60例支气管哮喘急性发作期患者进行研究，发现该类患者血浆sST2 水平高于健康体检者，重度哮喘患者血浆sST2 水平与中、轻度哮喘患者比较有差异，这与本研究结果一致。

IL-6 为致伤因子，具有较为复杂的生物学功能，其与协同因子作用可诱导、加重炎症反应[17]。IL-10为抗炎因子，主要表达于激活的单核巨噬细胞、上皮细胞及部分淋巴细胞，可通过抑制抗原递呈细胞而抑制气道内炎症细胞或诱导T 细胞不应答，从而减轻炎症损伤[18]。hs-CRP 是一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，在严重感染、外伤及坏死等情况下其水平升高[19]。PCT 是诊断细菌感染性疾病较为敏感的指标[20]。IgE 是介导Ⅰ型变态反应的重要蛋白，为支气管哮喘病理生理特征之一，其浓度与支气管哮喘发作次数存在相关性[21]。本研究显示，与对照组比较，支气管哮喘急性发作期患者血清IL-6、hs-CRP、PCT及IgE 水平升高，而血清IL-10 降低。王莉莉[22]研究报道，支气管哮喘急性发作期患儿血清IL-10 水平低于健康儿童，而IgE 高于健康儿童；随着患儿哮喘病情加重，IL-10 呈下降趋势，而IgE 呈升高趋势，这与本研究结果一致。进一步采用Pearson 相关分析发现，血清sST2 与IL-6、、hs-CRP、PCT 及IgE 均呈正相关，而与IL-10 呈负相关，提示sST2 在支气管哮喘炎症反应中发挥重要作用，可作为支气管哮喘的检测指标。

综上所述，血清sST2 水平可在一定程度上反映支气管哮喘急性发作患者病情严重程度，对支气管哮喘患者病情评估具有积极意义。