袁瑞丽

【摘要】 目的 系统评价枣仁安神胶囊治疗失眠的有效性与安全性。方法 计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）， 搜集枣仁安神胶囊治疗失眠的随机对照研究（RCT）， 检索时限均从建库至2019年2月1日， 提取资料并评价纳入研究的偏倚风险， 并剔除重复文献后， 采用RevMan5.3软件和STATA12.0进行Meta分析。结果 本系统评价纳入9个研究， 实验组432例， 对照组431例， 研究人数最多150 例， 最少32例， 均为随机对照实验。数据显示：两组临床疗效比較， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;两组睡眠问卷（SQ）评分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 通过对数据库检索和分析相关研究文献， 枣仁安神胶囊在治疗失眠时与苯二氮类药物等效， 不劣于苯二氮类药物， 且不会成瘾， 可作为治疗失眠的优选药物。

【关键词】 枣仁安神胶囊;中成药;失眠

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.045

失眠是临床常见的睡眠障碍之一， 其严重影响人们的日常生活。中成药在失眠的治疗方面具有优势。通过检索关于中成药治疗失眠的临床研究， 临床治疗失眠的中成药有84种， 其中75种属于自制药或由相关医药公司提供。有7种药物由药典推荐， 分别是乌灵胶囊、参松养心胶囊、养血清脑颗粒、健脑安神片、枣仁安神胶囊、活力苏口服液、参芪五味子片。两种药物（枣仁安神液、天王补心丹）由指南推荐， 与药典相比仅是剂型的不同。与药典、指南、基本药物目录推荐的22种中成药相比较， 发现6种中成药（乌灵胶囊、枣仁安神胶囊、参芪五味子片、活力苏口服液、天王补心丹、枣仁安神液）是推荐与临床研究共有的[1， 2]。而我国关于枣仁安神胶囊治疗失眠的研究较多， 本研究采用系统评价的方法收集目前国内发表的关于枣仁安神胶囊治疗失眠的研究， 对枣仁安神胶囊的疗效做出客观评价， 为临床合理应用枣仁安神胶囊提供客观证据， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 以临床RCT类型的失眠患者为研究对象， 研究对象无年龄、性别、种族及病因的限制。排除标准：非RCTs、综述和动物实验等研究类型， 非中英文以外的文献和重复发表或会议摘要等。干预措施：实验组采用枣仁安神胶囊治疗， 对照组采用安慰剂或其他治疗方法。

1. 2 方法 文献检索数据库：CNKI、CBM;检索时间：从建库至2019年2月1日。检索词分为失眠、枣仁安神胶囊2个部分。使用Endnote文献管理软件合并检索结果， 提取资料并评价纳入研究的偏倚风险， 并剔除重复文献后， 采用RevMan5.3软件和STATA12.0进行Meta分析。并按照JADAD评分量表进行质量评价。分析治疗后的总有效率、PSQI评分以及SQ评分。

1. 3 统计学方法 采用RevMan5.3软件和STATA 12.0进行分析。二分类变量采用OR及其95%CI为效应分析统计量。计量资料选取标准化均数差（SMD）及其95%CI表示， P<0.05表示差异具有统计学意义。纳人研究间的异质性I2定量判断异质性大小。若I2≤50%， 表示研究间无统计学异质性。研究使用随机效应模型表达;明显的临床异质性采用亚组分析。以Egger建议和Begg检验漏斗图研究发表偏倚。

2 结果

2. 1 文献检索结果 检索过程如下：以CBM为例， 检索时间2019年2月， 检索表达式：（“失眠”[常用字段]OR“入睡和睡眠障碍”[常用字段]OR“入睡和睡眠失调”[常用字段] OR“失眠症”[常用字段]OR“入睡和睡眠障碍”[主题词]）AND“枣仁安神胶囊”[常用字段]， 检出38例;CNKI检出42例。见图1。

2. 2 纳入研究的特征 9个研究[1-9]共纳入863例， 实验组432例， 对照组431例， 研究人数最多150 例， 最少32例， 实验组均采用枣仁安神胶囊治疗， 对照组采用其他药物治疗。见表1。

2. 3 入选文献质量评价 本系统评价纳入9个研究， 均为随机对照实验， 只有2个研究[2， 6]描述了随机分组序列的产生方法， 其余7个研究[1， 3-5， 7-9]实验提到随机分组;只有一组研究描述了实施盲法的具体方法并且被认为是恰当的， 其余8个研究实验盲法不恰当。9个研究的随机化隐藏都不清楚且都未提到退出与失访。

2. 4 患者治疗后的临床疗效 9个研究均比较了治疗后的临床疗效， 各纳入研究之间存在异质性（P=0.09， I2=42%）， 故采用随机效应模型进行合并分析， 数据显示， 两组临床疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）。见图2。

2. 5 PSQI评分分析 5个研究[1， 2， 5-7]显示， 两组治疗后的PSQI评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。见图3。

2. 6 SQ评分分析 2个研究[4， 8]结果显示， 两组治疗后SQ评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。见图4。

2. 7 纳入文献发表偏倚 系统评价显示：所纳入文献总体质量偏低， 存在一定的发表偏倚（P=0.022<0.05）。见图5。

3 讨论

对照组80%的药物属于苯二氮类， 其是西医治疗失眠的主要药物， 但因其耐受性和依赖性只被用于短期缓解焦虑或失眠。本系统评价有4个研究[2， 4， 5， 8]对枣仁安神胶囊治疗失眠的不良反应进行了描述， 发现其主要不良反应为口干口苦、头晕头痛、泛酸、口唇麻木、乏力、嗜睡、腹泻等， 不具成瘾性， 且枣仁安神胶囊在临床疗效、改善PSQI评分及SQ评分方面与苯二氮类药物无明显差别， 是非劣于苯二氮类药物的且无成瘾性， 因此可作为失眠优选药物。有研究可知， 此次系统评价所纳入文献总体质量偏低， 存在一定的发表偏倚， 不能代替高质量的RCT结果， 有待更多高质量RCT进一步明确。

综上所述， 通过对数据库检索和分析相关研究文献， 枣仁安神胶囊在治疗失眠时与苯二氮类药物等效， 非劣于苯二氮类药物， 且不会成瘾， 可作为治疗失眠的优选药。

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[收稿日期：2019-03-12]