代建宇

（河南省驻马店市中心医院 驻马店463000）

目前，临床治疗难治性幼年特发性关节炎全身型患儿通常采取糖皮质激素类、非甾体类抗炎药物以及抗风湿类药物，但是部分患儿经过长时间的治疗，仍未能取得理想的治疗效果[1]。近年来，随着医学的快速发展和进步，托珠单抗治疗方法逐渐应用于临床。托珠单抗能结合白细胞介素-6（IL-6）受体，具有特异性识别能力，可有效阻断白细胞介素的活性，同时对炎症因子的生长产生抑制作用，对于难治性幼年特发性关节炎全身型患儿的治疗效果显著[2]。本研究采用托珠单抗治疗难治性幼年特发性关节炎全身型患儿，取得了良好的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年6月～2018年6月收治的难治性幼年特发性关节炎全身型患儿86例为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和传统组，各43例。传统组男23例，女20例；年龄最大11岁，最小 2岁，平均（9.12±2.21）岁；病程最长 62个月，最短1个月，平均（17.12±8.74）个月。研究组男25例，女18例；年龄最大14岁，最小2岁，平均（9.35±2.48）岁；病程最长65个月，最短1个月，平均（16.12±9.45）个月。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 （1）符合幼年特发性关节炎的临床诊断标准；（2）患儿家属同意参与本次研究，并且签署知情同意书。排除标准：（1）存在恶性肿瘤病变的患儿；（2）败血症患儿；（3）存在原发性免疫性疾病的患儿；（4）对本次研究使用药物过敏的患儿。

1.3 治疗方法 传统组给予非甾体类抗炎药物和甲氨蝶呤治疗。甲氨蝶呤（国药准字H31020644）口服，每次 10～15 mg/m2，1 次 /周；萘普生（国药准字H32024710）口服，每次 5.0～7.5 mg/kg，2 次 /d。共用药6个月。研究组在传统组治疗基础上给予托珠单抗注射液静脉滴注治疗。托珠单抗注射液（注册证号S20171024）：体质量超过30 kg患儿每次8 mg/kg；体质量不超过30 kg的患儿每次12 mg/kg。每间隔14 d治疗1次。共用药6个月。两组治疗期间需服用适当剂量的叶酸，以减少不良反应的发生。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后炎性因子、白介素、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）以及免疫球蛋白水平，炎性因子包括C反应蛋白、红细胞沉降率，白介素包括白介素 -1（IL-1）、IL-6 和白介素 -10（IL-10），免疫球蛋白包括IgA、IgG及IgM。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS13.0统计学软件，计量资料以表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后炎性因子水平比较 两组治疗前炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组炎性因子水平低于传统组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后炎性因子水平比较）

表1 两组治疗前后炎性因子水平比较）

红细胞沉降率（mm/h）治疗前 治疗后研究组传统组组别 n C反应蛋白（mg/L）治疗前 治疗后43 43 tP 21.63±10.21 21.85±10.15 0.100 0.920 3.15±1.34 7.65±3.57 7.739 0.000 33.85±10.64 33.92±10.65 0.030 0.976 10.25±4.02 16.21±5.17 5.968 0.000

2.2 两组治疗前后白介素及MMP-3水平比较 两组治疗前白介素及MMP-3水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后研究组 IL-1、IL-6及 MMP-3水平均低于传统组，IL-10水平高于传统组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后白介素及MMP-3水平比较

表2 两组治疗前后白介素及MMP-3水平比较

MMP-3（ng/ml）治疗前 治疗后研究组传统组组别 n IL-1（ng/L）治疗前 治疗后IL-6（ng/L）治疗前 治疗后IL-10（ng/L）治疗前 治疗后43 43 tP 209.85±85.14 210.21±80.36 0.020 0.984 154.21±70.15 185.56±70.54 2.066 0.042 738.56±305.12 742.12±305.84 0.054 0.957 420.25±174.11 615.32±206.31 4.738 0.000 8.25±4.89 9.02±5.14 0.712 0.479 16.05±6.45 11.52±5.17 3.594 0.001 221.32±90.75 222.54±91.15 0.062 0.951 104.21±41.15 156.95±65.21 4.485 0.000

2.3 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较 两组治疗前免疫球蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组免疫球蛋白水平低于传统组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较（g/L

表3 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较（g/L

组别 n IgA治疗前 治疗后IgM治疗前 治疗后研究组传统组IgG治疗前 治疗后43 43 tP 2.08±0.92 1.98±0.88 0.515 0.608 1.21±0.47 1.78±0.66 4.613 0.000 11.92±3.25 12.01±4.76 0.102 0.919 8.84±2.67 11.85±2.69 5.208 0.000 1.75±0.68 1.74±0.75 0.065 0.949 1.12±0.28 1.56±0.48 5.192 0.000

3 讨论

幼年特发性关节炎疾病的发生机制尚未完全明确，该病通常发生于年龄低于16岁的儿童，关节炎症持续发作，可以排除其他关节炎的原因[3]。全身型幼年特发性关节炎具有病情反复发作的特点，加之合并全身多脏器功能受损，会导致患儿失明，甚至致残，严重危害患儿的身体和心理健康[1,4]。托珠单抗是主要以IL-6受体为主的人源化抗体，通过结合IL-6受体，能够有效阻断IL-6信号的传导途径，同时对IL-6的生物活性产生有效的抑制作用[5～7]。本研究研究组治疗后的炎性因子、白介素、MMP-3以及免疫球蛋白水平均优于传统组（P＜0.05），说明托珠单抗能够有效缓解难治性幼年特发性关节炎全身型患儿的临床症状，治疗效果肯定。

综上所述，采用托珠单抗治疗难治性幼年特发性关节炎全身型患儿能够调节患儿机体炎性因子、白介素细胞、基质金属蛋白酶-3 以及免疫球蛋白水平，改善患儿的临床症状和体征，疗效确切。