妊娠期亚临床甲状腺功能减退症及过氧化物酶抗体阳性对妊娠结局和胎儿的影响

2019-11-14付艳艳

中国当代医药 2019年26期

付艳艳

[摘要]目的分析妊娠期亚临床甲状腺功能减退症及过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性对妊娠结局及胎儿结局的影响。方法随机选择2018年1～12月至我院分娩的60例妊娠期亚临床甲状腺功能减退症及TPOAb阳性孕妇作为观察组，随机选择同期至我院分娩的60例健康孕妇作为对照组，观察两组产妇产前的促甲状腺激素（TSH）、血清游离甲状腺素（FT4）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）等甲状腺功能相关指标，比较两组孕妇的分娩方式及分娩并发症发生率，记录两组新生儿的结局、体重以及1 min Apgar评分情况。结果观察组孕妇的TSH、TPOAb水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组孕妇的FT3、FT4水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组的剖宫率为36.67%，明显高于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P<0.05），两组孕妇的自然分娩率和产钳助产率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组孕妇的先兆流产发生率为13.33%，明显高于对照组的3.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组孕妇的早产发生率为16.37%，明显高于对照组的5.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组孕妇的胎儿窘迫、胎膜早破、胎盘早剥、产后出血发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。觀察组的低出生体重儿占16.67%，明显高于对照组的5.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组新生儿的巨大儿、窒息、围生儿死亡发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组的新生儿体重和1 min Apgar评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论妊娠期亚临床甲状腺功能减退症及TPOAb阳性会增加孕妇剖宫产、早产和先兆流产、低体重新生儿的发生率，并降低新生儿出生评分，对于妊娠结局和胎儿结局均有不良影响。

[关键词]妊娠期;亚临床加减;过氧化物酶抗体;妊娠结局;胎儿结局

[中图分类号] R581.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）9（b）-0119-04

Influences of subclinical hypothyroidism and positive peroxidase antibody in pregnancy on pregnancy outcome and fetus

FU Yan-yan

Department of Obstetrics， Maternal and Child Health Hospital of Baiyun District of Guangzhou City， Guangdong Province， Guangzhou 510000， China

[Abstract] Objective To analyze the influence of subclinical hypothyroidism and TPOAb positive during pregnancy on pregnancy outcome and fetal outcome. Methods A total of 60 pregnant women with subclinical hypothyroidism and TPOAb positive during pregnancy from January to December 2018 were randomly selected as the observation group， and 60 healthy pregnant women from the same period to our hospital were randomly selected as the control group. The relevant indicators of thyroid function such as prenatal thyroid stimulating hormone （TSH）， serum free thyroxine （FT4）， serum free triiodothyronine （FT3） were observed in the two groups. The mode of delivery and the incidence of complications were compared between the two groups. The outcome， weight and 1 min Apgar score of the two groups were recorded. Results The levels of TSH and TPOAb in the observation group were significantly higher than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the level of FT3 and FT4 between the two groups （P>0.05）. The cesarean section rate in the observation group was 36.67%， which was significantly higher than that in the control group （20.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in natural delivery rate and forceps delivery rate between the two groups （P>0.05）. The incidence of threatened abortion in the observation group was 13.33%， which was significantly higher than that in the control group （3.33%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of premature delivery in the observation group was 16.37%， which was significantly higher than that in the control group （5.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of fetal distress， premature rupture of membranes， placental abruption and postpartum hemorrhage between the two groups （P>0.05）. The low birth weight infants in the observation group accounted for 16.67%， which was significantly higher than 5.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the mortality rates of macrosomia， asphyxia and perinatal infants between the two groups（P>0.05）. The neonatal weight and 1 min Apgar score in the observation group were lower than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Subclinical hypothyroidism and TPOAb positive in pregnancy can increase the incidence of cesarean section， premature delivery， threatened abortion and low birth weight neonates， and reduce the birth score of neonates， which has adverse influence on pregnancy outcomes and fetal outcomes.

[Key words] Pregnancy; Subclinical addition and subtraction; Peroxidase antibody; Pregnancy outcome; Fetal outcome

为了适应妊娠母体和胎儿代谢的需要，母体和胎儿的内分泌在妊娠期间会出现不同程度的变化，其中甲状腺功能也会受到各种影响，因此部分孕妇会出现妊娠合并甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退症的情况[1]。甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退症会对妊娠带来严重影响，甚至影响妊娠结局和胎儿结局，这已经被临床所证实[2]。除了上述情况，临床还会有部分孕妇出现亚临床期甲状腺功能减退症，即只有血清促甲状腺激素（TSH）水平出现升高，血清游离甲状腺素（FT4）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）水平均无异常，同时部分患者又伴随过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性，这种情况如果发生在非妊娠妇女，则通常给予观察随访。但是其对于妊娠结局和胎儿是否有影响研究较少，因此我院进行了本研究，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

随机选择2018年1～12月至我院分娩的60例妊娠期亚临床甲状腺功能减退症及TPOAb阳性孕妇作为观察组，年龄24～42岁，平均（31.47±3.98）岁;孕次1～7次，平均（2.52±1.07）次;产次0～4次，平均（0.84±0.35）次。随机选择同期至我院分娩的60例健康孕妇作为对照组，年龄23～41岁，平均（30.94±4.05）岁;孕次1～6次，平均（2.41±1.09）次;产次0～3次，平均（0.76±0.32）次。两组孕妇的年龄、产次、孕次等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会研究并予以通过。妊娠期亚临床甲状腺功能减退症诊断标准[3]：血清TSH值>妊娠期参考上限，血清FT4在参考值范围之内。TSH参考值依据2011年美国甲状腺学会《妊娠和产后期间甲状腺疾病指南》[4]中所推荐标准，妊娠早期为0.1～2.5 mIU/L，妊娠中期为0.2～3.0 mIU/L，妊娠晚期为0.3～3.0 mIU/L。TPOAb阳性标准：>34 kU/L。观察组纳入标准[5]：①符合妊娠期亚临床甲状腺功能减退症诊断标准，且TPOAb阳性;②单胎孕妇;③自然受孕;④妊娠前无甲状腺疾病病史，无内分泌疾病病史;⑤妊娠前无免疫系统、血液系统疾病;⑥对本研究知情同意。排除标准[6]：①多胎妊娠;②促排卵或采用辅助生殖技术的妊娠;③多囊卵巢综合征;④有习惯性流产史、早产史、胎盘早剥等不良妊娠病史;⑤临床资料不完善，或者未于我院分娩。

1.2方法

研究组及对照组孕妇清晨空腹采集静脉血5 ml，血清分离后使用化学发光免疫法进行检测。检测仪器为美国雅培I2000R发光仪，其配套试剂盒使用高度纯化的人源性甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶作为抗原，鼠抗人人源性甲状腺球蛋白（购自美国赛默飞世尔科技）和甲状腺过氧化物酶单克隆抗体作为抗体，主要检测TSH、FT4、FT3、TPOAb等水平。

1.3观察指标及评价标准

观察两组产妇产前的TSH、FT4、FT3的甲状腺功能相关指标，比较两组孕妇的分娩方式，记录两组孕妇发生胎儿先兆流产、早产、胎儿窘迫、胎膜早破、胎盘早剥、产后出血等分娩并发症的发生率。比较两组新生儿巨大儿、窒息、围生儿死亡、低出生体重儿的发生率，统计两组新生儿出生时体重以及1 min Apgar评分情况[7]。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组孕妇产前甲状腺功能的比较

观察组孕妇的TSH、TPOAb水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组孕妇的FT3、FT4水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组孕妇生产方式的比较

观察组的剖宫率为36.67%，明显高于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P<0.05），两组孕妇的自然分娩率和产钳助产率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3两组孕妇妊娠结局的比较

观察组孕妇的先兆流产发生率为13.33%，明显高于对照组的3.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组孕妇的早产发生率为16.37%，明显高于对照组的5.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组孕妇的胎儿窘迫、胎膜早破、胎盘早剥、产后出血发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

2.4两组新生儿结局的比较

观察组的低出生体重儿占16.67%，明显高于对照组的5.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组新生儿的巨大儿、窒息、围生儿死亡发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。

2.5两组新生儿出生体重及1 min Apgar评分的比较

观察组的新生儿体重和1 min Apgar评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表5）。

3讨论

女性在妊娠期激素水平会出现剧烈波动变化，在孕早期，人绒毛膜促性腺激素水平增加，血清甲状腺结合球蛋白升高，甲状腺激素随之升高。母体甲状腺激素在前半孕期需要完全负担胎儿的需求，此外，胎盘-甲状腺轴的调控作用、血容量及基础代谢率增加等因素均会对孕妇的甲状腺功能产生剧烈的影响[8]。而胎盘本身就有脱碘作用，FT3、FT4降解和生产的速度因此而变化，肾脏对碘的清除率也会出现相应调整。整个妊娠期，孕妇对甲状腺激素的需求增加25%～50%，因此在妊娠期孕妇容易出现甲状腺功能障碍[9]。有数据显示，0.1%～0.2%的妊娠期女性合并甲状腺功能亢进，3%合并临床甲状腺功能减退症和亚临床甲状腺功能减退症[10]，其中亚临床甲状腺功能减退症发生率为2.00%～6.89%[11]。临床研究已经证实，临床甲状腺功能减退症可能会增加流产、早产、贫血、子痫前期、产后出血等事件发生的风险，同时也增加胎儿死亡率、宫内发育迟缓、出生体重低、新生儿呼吸窘迫、神经智力发育障碍受损等胎儿不良结局的发生[12]。也有研究认为，单纯低甲状腺素血症与胎儿窘迫、胎齡减少、发育畸形、自然流产具有相关性[13]，但是亚临床甲状腺功能减退症及TPOAb阳性对妊娠结局的影响较少[14]。

亚临床甲状腺功能减退症是患者在无甲状腺功能减退症症状或有轻微的甲状腺功能减退症症状时所处阶段，此时孕妇仅表现为TSH异常，但是FT3、FT4等指标正常。在人类胚胎组织的研究中发现，只有当甲状腺浓度达到最佳浓度才能够最大程度地刺激滋养层内分泌功能。亚临床甲状腺功能减退症虽然无临床症状或临床症状轻微，但实际上并未给予滋养层最佳的刺激，导致其内分泌功能出现异常，表达减少，从而对妊娠结局和胎儿结局发生影响。TPOAb被认为是引起甲状腺功能减退的主要原因之一，能够通过细胞介导的抗体依赖的细胞毒作用使甲状腺激素发生分泌不足，从而导致甲状腺功能减退症发生。女性在妊娠期间，母体是处于免疫抑制状态，此时TPOAb会下降50%～60%，如果此时的检测结果发现TPOAb仍然为阳性，说明其甲状腺的自身免疫功能发生了紊乱[15]。TPOAb容易通过胎盘对胎儿的生长产生影响，尤其是对胎儿的甲状腺功能可能会造成较明显的影响。

本研究结果显示，观察组的剖宫率为36.67%，明显高于对照组20.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;两组孕妇的自然分娩率和产钳助产率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示妊娠期亚临床甲状腺功能减退症合并TPOAb阳性孕妇的剖宫率明显提高，这是因为TSH和TPOAb的异常影响胎盘和胎儿发育，可能在妊娠正常终止前对母婴发生影响，从而提高剖宫产率的发生率。从对妊娠结局的影响上看，观察组孕妇的先兆流产发生率为13.33%，明显高于对照组的3.33%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组孕妇的早产发生率为16.37%，明显高于对照组的5.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;但两组孕妇的胎儿窘迫、胎膜早破、胎盘早剥、产后出血发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示亚临床甲状腺功能减退症及TPOAb阳性增加了孕妇先兆流产和早产的发生率。这可能是因为升高的TSH促使内皮细胞功能发生紊乱，导致血液出现高凝状态，还降低了心肌收缩力，导致胎盘的血流灌注减少，发生缺氧，从而导致早产和先兆流产的发生。从胎儿结局上看，观察组的低出生体重儿占16.67%，明显高于对照组的5.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;但两组新生儿的巨大儿、窒息、围生儿死亡发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组的新生儿体重和1 min Apgar评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。这是因为异常的TSH水平和TPOAb水平会对甲状腺造成慢性但持续性的破坏作用，降低孕妇甲状腺的储备能力，不能满足妊娠对生长激素增加的需求，从而影响了胎儿的发育，出现低体重儿出生率提高，1 min Apgar评分降低的情况。本研究中两组孕妇胎盘早剥的发生率无明显差异，考虑与样本量较小有关。

综上所述，妊娠期亚临床甲状腺功能减退症及TPOAb阳性会增加孕妇剖宫产、早产和先兆流产、低体重新生儿的发生率，并降低新生儿出生评分，对于妊娠结局和胎儿结局均有不良影响。因此，对于此类孕妇应给予足够的重视，及时进行干预，改善孕妇的TSH水平，从而降低妊娠不良结局和胎儿不良结局发生的风险。

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