王琳，金桂芳，余河汉，陆晓华，尤付玲，杨红

(广东药科大学生命科学与生物制药学院，广东 广州 510006)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的引起痴呆的神经退行性疾病。目前全世界约有5 000万人患有痴呆症，预计到2050年这一数字将达到1.52亿[1]。2018年痴呆症的总估计费用在2018年为1万亿美元，预计这一数字到2030年将翻一番[1]。AD的特征在于几种病理特征，包括老年斑，神经原纤维缠结和参与学习和记忆的脑区神经元丢失[2]。AD是一种多因素疾病，并且已经提出了不同的假设来解释AD发病机理。其中淀粉样蛋白级联假说自20世纪90年代提出以来已成为主要的一个学说[3]。研究发现线粒体功能障碍与AD相关，AD患者及小鼠常表现出线粒体功能障碍，同时，β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein，Aβ)诱导产生过量的活性氧自由基 (reactive oxygen species,ROS)和Ca2+导致线粒体功能障碍，神经元能量代谢紊乱，导致神经元退化，是AD早期特征，并且在疾病的发生发展中起重要作用[4-6]。线粒体自噬调控蛋白PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1)和帕金森蛋白2 (Parkin)监测线粒体的功能状态，在正常的线粒体中,PINK1会被线粒体相关酶以及蛋白连续降解,但在功能损伤尤其是膜电位下降的线粒体中,PINK1转位被抑制,使其在线粒体外膜累积,PINK1与外膜转运酶形成复合物,发生磷酸化[7]。磷酸化的PINK1磷酸化Parkin,促进Parkin从胞浆移位到受损的线粒体,介导线粒体自噬的发生[7]。

远志始载于《神农本草经》,为远志科植物远志PolygalatenuifoliaWilld.的干燥根,具有安神益智、改善认知缺陷、提高记忆力、抗抑郁等作用[8]。细叶远志皂苷是远志的主要活性成分，其能改善AD鼠记忆障碍[9-10]，减少AD模型细胞中Aβ的分泌[11]。……