刘 茜，樊亚红△，陈爱林，王吉利

1.西安市第五医院中医风湿科(西安 710082)；2.西安市第五医院药剂科(西安 710082)

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性、致残性全身自身免疫性疾病，可导致患者关节活动受限、关节功能丧失，使患者生活质量严重下降，并给患者本人、家庭及社会造成巨大的经济负担。中医属“尪痹”范畴。秦息痛片是以青风藤为原料，以水提工艺制成的药物，其作为我院的院内制剂，已在临床用于治疗类风湿关节炎有几十载，取得了良好的疗效。然而中药外用相对内服药物有起效快、局部效果显著、副作用小、安全、方便等优势，目前是治疗类风湿关节炎的重要手段。有研究显示青藤碱的药物外敷能够减轻RA患者关节肿痛，改善生活质量，而目前尚无秦息痛外用的临床报道，因此秦息痛外敷治疗RA的疗效观察，可为缓解类风湿关节炎患者的关节肿痛，改善其生活质量提供新的方法。本研究选取秦息痛外敷治疗类风湿关节炎，临床疗效满意，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2018年9月至2019年5月类风湿关节炎患者50例，随机分为秦息痛组和对照组。秦息痛组27例，女22例，男5例，年龄为26～64岁，平均(50.44±11.68)岁；病程为0.5～12年，平均(5.54±3.25)年。对照组23例，女20例，男3例，年龄为24～65岁，平均(47.00±11.69)岁；病程为0.5～15年，平均(5.67±2.98)年。两组比较，一般资料无统计学差异(P>0.05)。

纳入标准：①符合1987年ACR类风湿关节炎诊断标准，根据DAS28评分病情处于活动期的患者；②年龄18～65岁。

排除标准：①不符合纳入标准者；②合并其他风湿免疫疾病，如系统性红斑狼疮、系统性硬化等；③合并严重心、肝、肾功能障碍和造血系统疾病；④智力障碍或精神病患者；⑤妊娠及哺乳期妇女；⑥依从性差，中途退出研究者。

2 治疗方法 将符合纳入标准的50例RA患者，以随机分组原则分为秦息痛组与对照组两组。

2.1 对照组：给予洛索洛芬钠分散片(国药准字H20163219，规格60 mg/片)60 mg、3次/d及甲氨蝶呤片(国药准字H31020644，规格2.5 mg/片)7.5～10 mg/周或者来氟米特片(国药准字H20000550，规格10 mg/片)20 mg/d的治疗。并予50%硫酸镁溶液(国药准字H13022031，规格500 g/袋)用纱布块浸润，后外敷肿痛关节处，1h/次，1次/d的治疗。

2.2 秦息痛组：在与对照组相同口服药的基础上，将秦息痛原药液(青风藤水提物)用纱布块浸润，后外敷于肿痛关节处，1h/次，1次/d。

3 观察指标 对照组与秦息痛组分别于治疗第3天、7天、15天观察两组患者主要症状指标：关节疼痛、肿胀、晨僵时间；第15天治疗完成后评价疾病活动性指标：CRP、ESR以及生活质量评价。

4 评价标准 ①主要症状指标：关节疼痛、肿胀，参照《中药新药临床指导原则(试行)》[1]评价，按照轻重程度分别记2、4、6分；晨僵时间以分钟为单位记录。②评价疾病活动性指标：CRP、ESR。③生活质量评价采用美国健康评价调查表(HAQ评分)。④安全性指标：主要监测血常规、尿常规、肝功、肾功及局部皮肤表现。

结 果

1 主要症状比较 治疗第3天、7天、15天后两组疼痛积分、肿胀积分以及晨僵时间下降，均较治疗前差异有统计学意义(P<0.05)，并且各相同时间点秦息痛组与对照组疼痛、肿胀积分比较，有统计学意义(P<0.05)；秦息痛组治疗第3天疼痛积分、肿胀积分及晨僵时间均较治疗前明显下降，有统计学意义(P<0.01)，对照组治疗第7天才较治疗前出现明显下降，有统计学意义(P<0.01)，治疗第7天、15天秦息痛组疼痛积分、肿胀积分以及晨僵时间进一步较前下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组主要症状比较

注：与本组治疗前比较， *P<0.01， **P<0.05，△P<0.01；与本组第3天比较，△△P<0.05；与本组第7天比较，##P<0.05；与对照组相同时间点比较，▲P<0.05

2 两组血沉、CRP及HAQ评分比较 结果表明，两组治疗完成后ESR、CRP、HAQ评分较治疗前均有明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗后两组间ESR、CRP比较无统计学意义(P>0.05)，治疗后HAQ评分两组间比较有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血沉、CRP及HAQ评分比较

注：与本组治疗前比较， *P<0.05；与对照组相同时间点比较， ▲P<0.05

3 安全性观察 在临床试验中，对全部受试对象进行了安全性检测，结果表明：治疗前血常规异常者32例，为轻度贫血及血小板升高，治疗后有13例转为正常，考虑为RA疾病在血常规中的表现，未作特殊处理。治疗前后所有病例未出现肝肾异常。治疗过程中有2例患者出现轻微皮肤症状，出现轻微瘙痒，无明显皮疹，停药后症状消失。

讨 论

RA是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的可累及多系统的自身免疫性疾病。本病在任何年龄段均可发病，以30～ 50 岁成年人多见，且女性发病率高于男性。我国 RA 发病率约 0.2%～0.4%。其病程漫长，病情易反复，受累关节广泛，RA患者轻则表现为关节肿胀、疼痛伴有晨僵现象，重者关节活动受限、关节功能缺失可导致关节畸形、导致残疾，使患者生活质量明显降低。患者若没有获得早期诊治，在发病两年内可出现不可逆的关节破坏，造成关节畸形以及功能丧失，最终残疾[2]。目前发病原因尚不明确，可能与生活环境、感染、机体抵抗力低及遗传等多种因素有关[3]。

RA治疗药物主要有非甾体抗炎药、传统合成免疫抑制剂、生物制剂免疫抑制剂、新型靶向药物、糖皮质激素这几大类，临床上往往采用联合应用方案。RA治疗方案的目标是改善患者关节肿痛、僵硬的症状，降低患者的疾病活动度，抑制骨质破坏，保护关节功能。患者需要长时间服用药物，可能造成胃肠道不良反应、血液系统损害、肝肾功能受损，并且有心脑血管系统风险、感染风险及肿瘤风险增加的可能，往往服药的耐受性和依从性差。而中药外治作为中药治疗的重要组成部分，可以直接作用于患处局部，避免消化系统的影响，副作用发生率低，且用药方便、灵活，有利于快速缓解患者关节肿痛症状，提高患者依从性，改善患者生活质量。《理瀹骈文》云“内、外治皆足防世急，而以外治佐内治，能两精者，乃无一失”。 《金匮要略》有“诸肢节疼痛，身体魁赢，脚肿如脱”的相关论述。就是说内服药物治疗与外用药物治疗均为治疗疾病的方法，若两者相互配合可使治疗更加完善，提高疗效。对于类风湿关节炎的治疗目前已经形成中西药口服+中医外治的综合疗法的治疗方案，在临床上取得良好的疗效。唐晓颇等[4]进行多中心大样本研究，结果显示通过包括中药外治的综合疗法可迅速改善活动期RA患者的临床症状体征，提高其生活质量，降低疾病活动性，提高疾病疗效，安全性好。田鑫[5]等人进行了外治法治疗类风湿关节炎的Meta分析，发现中药外用或联合西药治疗活动期类风湿关节炎与单纯西药治疗相比较能提高临床疗效，尤其在改善症状方面有较大优势。

祖国医学中无类风湿关节炎的病名，对于关节、肌肉的肿痛往往以“痹”论之，有较多的论述。《素问·痹论》提出“风寒湿三气杂至，合而为痹”。国家中医药管理局颁布类风湿关节炎诊疗方案及临床路径中将类风湿关节炎命名为尪痹。尪痹系先天禀赋不足或后天调摄不当，肝肾气血亏虚，风寒湿热之邪乘虚侵袭，经络痹阻，气血运行不畅，逐渐导致痰瘀互结，筋骨关节破坏所致。本试验选用秦息痛制剂是我院是以青风藤为原料制成的药物。青风藤最早见于宋代《本草图经》言“治风”，其苦、辛、平，归肝、脾经，有祛风湿，通经络，利小便的功效。《本草汇言》记载“青风藤，散风寒湿之药，能舒筋活血，正骨利髓”。用于风湿痹痛，关节肿胀，麻痹瘙痒，可内服、外用。其主要成分以生物碱为主，青藤碱现代研究发现可透皮吸收，有抗炎、镇痛、免疫抑制作用[6]。青风藤水提制剂(秦息痛片)治疗类风湿关节炎临床疗效受到广泛认可[7]。张欣[8]于1974年开始应用毛青藤治疗RA患者，曾报道1524例RA患者应用青风藤后的疗效观察，结果显示总有效率92%。王蔼平等[9]选用秦息痛片联合常规西药治疗活动期类风湿关节炎，研究结果显示与常规西药治疗比较，加用秦息痛片能显著改善患者的疾病活动度。但是由于秦息痛片口服有出现白细胞减少、血小板减少、肝功异常等不良反应的可能，限制了其在敏感患者中的使用。因此秦息痛外用的研究有利于扩大秦息痛的应用范围，为减轻RA患者关节症状、缓解病情、改善生活质量提供一种新的方法。有研究显示青藤碱的药物外敷能够减轻RA患者关节肿痛。吴白凤等[10]用毛青藤局部导入治疗RA50例，结果疼痛消失率21%，显效率38.1%，有效率27.4%。黄颖等[11]用含有青风藤的五藤散外敷联合西药治疗寒湿痹阻型RA患者，结果显示五藤散外敷组与对照组美洛昔康比较，患者关节疼痛度、晨僵时间、关节肿胀度、ESR、CRP、类风湿因子等指标改善程度相当。严国鸿等[12]研究发现以青风藤为主要成分的双藤痹痛凝胶膏可以减轻CIA大鼠足趾关节肿胀程度和关节炎指数。李馨儒等[13]制备青藤碱喷雾可降低模型大鼠关节炎指数。郭咸希[14]等制备了经皮吸收的巴布剂。硫酸镁为临床改善关节肿痛常用药物，Mg离子为N-甲基-DG-门冬氨酸(NMDA)受体阻滞剂，可降低中枢神经系统NMDA的兴奋性，减轻疼痛[15-16]。硫酸镁能够通过其高渗透压作用吸收局部组织水分，并且能够通过松弛平滑肌从而扩张血管，改善局部血液循环[17-18]，其外敷有消炎、止痛、消肿的作用，为本实验的对照药物。

本研究表明，秦息痛外敷治疗RA可有效改善患者关节肿胀、疼痛、晨僵的症状，秦息痛组治疗3、7、15天关节疼痛、肿胀减轻，晨僵时间明显较治疗前缩短(P<0.05)，均优于对照组(P<0.05)。秦息痛组治疗3天后关节疼痛、肿胀、晨僵与治疗前比较明显减轻(P<0.05)，优于对照组(P<0.05)，起效较快，明显早于对照组的7 d。秦息痛外敷治疗可改善患者关节功能，秦息痛组较对照组HAQ评分降低明显(P<0.01)。治疗完成后秦息痛组、对照组ESR、CRP均较治疗前下降(P<0.05)，但两组间比较无差异(P>0.05)，表明秦息痛外敷治疗血沉及CRP与对照组比较疗效相当。经过对安全性指标的观察，两组均无严重不良反应，可见秦息痛外用较为安全。

秦息痛外敷治疗能够改善患者关节肿胀、疼痛以及晨僵症状，改善关节功能，提高患者生存质量，副作用小，说明秦息痛外用治疗类风湿关节炎疗效理想。