张承英

TDN 是糖尿病患者常见的并发症类型， 是导致终末期肾脏病的第二大病因。近年来， TDN 在我国的发病率逐年增长， 由于TDN 患者大多存在复杂的代谢紊乱， 随着病程延长终末期肾病的发生风险逐渐增加， 临床治疗TDN 也较其他类型的肾脏疾病更为棘手， 给我国居民的健康造成了极大的伤害［1］。替米沙坦是一种临床常用药， 多用于降压治疗， 对肾脏也有保护作用。骨化三醇属于临床常用的维生素D 类似物，可促进钙吸收， 在慢性肾功能低下患者中也有良好作用。为增强TDN 患者的疗效， 本研究将替米沙坦与骨化三醇联用，并进行分组对照试验， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017 年3 月～2018 年7 月本院收治的TDN 患者83 例作为研究对象。随机分为联合组和单药组。联合组男25 例, 女17 例；年龄48～76, 平均年龄(56.65±5.45)岁；均为2 型糖尿病, 糖尿病病程3～19 年,平 均 病 程(8.69±4.44)年；TDN 病 程1～8 年, 平 均 病 程(2.37±3.42)年。单药组男26 例, 女15 例；年龄48～76 岁,平均年龄(56.71±5.42)岁；均为2 型糖尿病, 糖尿病病程4～19 年, 平均病程(8.71±4.45)年；TDN 病程1～8 年, 平均病程(2.35±3.41)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均实施基础干预, 包括饮食及运动降糖、口服药物降糖等。

1. 2. 1 单药组 给予替米沙坦片(吉林万通药业集团郑州万通复升药业股份有限公司, 国药准字H20070121, 规格：40 mg/片)口服, 40 mg/次, 1 次/d, 持续2 周后将用药剂量增长至80 mg/次, 1 次/d, 共治疗6 个月。

1. 2. 2 联合组 在单药组的基础上联用骨化三醇胶丸［(Roche Pharma (Schweiz) AG, 国药准字J20150011, 规格：0.25 μg/粒］口服, 0.25 μg/次, 1 次/d, 持续1 周后将用药剂量增长至0.5 μg/次, 1 次/d, 共治疗6 个月。

1. 3 观察指标及判定标准 观察比较两组治疗前后FBG、Scr、24 h 尿蛋白量变化, 评价比较两组患者临床治疗效果与不良反应发生情况。其中FBG 分别于治疗前后采用葡萄糖氧化酶法检测, Scr 采用酶联免疫法检测, 24 h 尿蛋白量采用尿生化分析仪测得；临床效果《按糖尿病肾病临床规范化治疗——指南解析》［2］拟定, 将治疗后症状显著控制, FBG、Scr 和24 h 尿蛋白量均显著改善甚至基本恢复正常记为显效；将治疗后症状有所减轻, 上述指标有所好转, 但基本均未恢复正常记为有效；将治疗后症状和上述指标无好转甚或更差记为无效。总有效率=显效率+有效率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后FBG、Scr 和24 h 尿蛋白量变化比较 治疗前, 联合组与单药组FBG、Scr、24 h 尿蛋白量比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后, 联合组与单药组FBG、Scr、24 h 尿蛋白量均较本组治疗前显著下降, 差异有统计学意义(P＜0.05)。且治疗后联合组Scr、24 h 尿蛋白量水平均低于单药组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2. 2 两组患者临床治疗效果比较 联合组治疗总有效率高于单药组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后FBG、Scr 和24 h 尿蛋白量变化比较

表1 两组治疗前后FBG、Scr 和24 h 尿蛋白量变化比较

注：与单药组比较, aP＜0.05；与本组治疗前比较, bP＜0.05

组别 例数 FBG(mmol/L) Scr(μmol/L) 24 h 尿蛋白量(g/24 h)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 42 6.89±1.12 5.96±0.80b 130.86±18.82 59.63±7.62ab 2.18±0.12 1.41±0.08ab单药组 41 6.92±1.13 6.01±0.71b 131.07±19.36 86.79±7.65b 2.20±0.10 1.72±0.10b t 0.121 0.301 0.050 16.203 0.824 15.614 P 0.904 0.764 0.960 0.000 0.412 0.000

表2 两组患者临床治疗效果比较［n(%)］

2. 3 两组患者不良反应发生情况比较 联合组有1 例高血钙综合征、2 例腹泻、1 例血管性水肿, 不良反应发生率为9.52%(4/42)；单药组有1 例腹泻、1 例血管性水肿, 不良反应发生率为4.88%(2/41)。两组患者不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(χ2=0.668, P=0.414＞0.05)。

3 讨论

TDN 患者以肾脏病理损害为基本特征， 早期可出现蛋白尿症状， 并发展为不可逆的终末期肾病， 最终导致肾衰竭，危及患者的生命安全。在TDN 患者临床治疗中， 保护肾功能是最为关键的任务， 同时还应当注重血糖控制。研究指出［3］，在TDN 患者中， Scr、24 h 尿蛋白量均异常升高， 其中Scr 是肾功能的重要指标， 正常情况下其产生量很少且几乎全部随尿液排出， 在肾功能损伤后机体可产生大量Scr， 释放入血液中， 使得其水平异常升高；24 h 尿蛋白量正常情况下水平较低， 当肾功能受损后其水平也会显著升高。因此在TDN 患者治疗中应积极控制FBG 水平， 降低Scr、24 h 尿蛋白量水平［4-6］。

本次研究结果显示， 治疗后两组FBG、Scr、24 h 尿蛋白量水平均显著下降， 且治疗后联合组FBG、Scr、24 h 尿蛋白量水平均低于单药组， 差异有统计学意义(P＜0.05)。可知替米沙坦联合骨化三醇可在控制FBG 水平的同时有效改善TDN 患者的肾功能， 而替米沙坦单独应用虽然对肾功能有一定的改善作用， 但作用效果不甚理想。替米沙坦可以控制肾小球内压， 抑制基质系膜细胞增殖， 改善肾小球系膜的通透性， 从而改善肾功能， 延缓病情发展。骨化三醇是维生素D3重要的活性代谢产物， 可促进钙磷重吸收， 在肾素-血管紧张素-醛固酮系统中有良好的调节作用， 可抑制炎性细胞因子活化和细胞外基质生成、沉积， 对系膜细胞增殖也有良好的控制作用［7］。研究指出［8-10］， 将替米沙坦与骨化三醇联用于TDN 患者中可更有效发挥对肾功能的保护作用， 减轻肾功能损伤， 与本研究报告相符， 共同证实了联合用药方案具有良好的应用成效。

综上所述， 建议在TDN 患者中联用替米沙坦和骨化三醇， 可有效控制血糖， 还可显著改善肾功能， 疗效理想且安全。