李康 崔可新 敖放 唐珺洋 王一行 李跃飞

（1 长春中医药大学2017 级硕士研究生 吉林长春 130117；2 长春中医药大学附属医院疼痛科 吉林长春 130021）

神经根型颈椎病（Cervical Spondylotic Radiculopathy,CSR）为骨伤科常见疾病之一，患病人数较多，严重影响患者的生活质量。该病主要临床表现为颈肩部疼痛酸麻，同时伴有具神经分布特点的放射性疼痛、麻木，重者可出现上肢肌肉萎缩等症状[1～2]。CSR 归属于中医学“项痹、痉、项强、肩背痛、麻木、不仁”等范畴。CSR 以实证为主，超过60%，其中以气滞、寒湿、血瘀和痰湿型较为常见；虚证以气虚、阴虚为主[3]。现代医学较为认可的发病机制假说有机械压迫学说、化学性神经根炎学说及自身免疫学说等[4]。CSR 临床主要采用药物内服、中药外用、针刺、推拿、手术等方法治疗[5～7]。中药治疗具有安全、有效、毒副作用小、价廉等优势。本研究通过梳理2010～2018 年中国知网上中药治疗CSR 的相关文献，从性味归经、核心药物组合、关联规则及高频药物因子分析等角度，分析治疗CSR 方剂的配伍规律，发掘潜在的药物组合，为临床治疗CSR 提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 文献来源 以中国知网文献检索及分析系统作为数据信息来源，以“神经根型颈椎病”合并“中药”或“中医”为主题在“高级检索”中进行检索，时间范围设置为2010 年1 月1 日～2018 年12 月31日。

1.2 纳入标准（1）临床明确诊断为CSR；（2）以中药为主要治疗手段的文献，且数据分析方法证明中药治疗有效；（3）给药途径为中药内服、中成药内服、中药外用，且有明确的药物组成；（4）临床报道文献；（5）对于一稿两投、同一作者、同一课题组内容相同的文献，取论述较为全面的文献；（6）自拟方、经验方、时方、成方。

1.3 排除标准（1）综述类、理论探讨性文章；（2）动物实验文献报道；（3）临床诊断为颈椎病，但未明确诊断为神经根型颈椎病的文献；（4）临床诊断为颈型颈椎病、脊髓型颈椎病、交感型颈椎病、椎动脉型颈椎病、混合型颈椎病或其他类型非神经根型颈椎病；（5）药物组成不明确；（6）含有中药提取物复方。

1.4 统计与分析方法

1.4.1 数据库的建立 将筛选出的401 篇文献中涉及到的全部中药输入Excel 2013，建立中药数据库。

1.4.2 数据处理 药物名称、分类、性味归经等均参照《中华人民共和国药典》[8]2015 年版和《中药学》[9]进行规范，将具有不同名称的中药进行统一处理，如“全当归、归尾”统一为“当归”，“元胡、延胡、玄胡”统一为“延胡索”，“粉葛、粉葛根”统一为“葛根”，“全虫、全蝎粉”统一为“全蝎”，“制草、制草乌、生草乌”统一为“草乌”等。如一味中药有多个性味归经，则分别统计。

1.4.3 统计学方法 采用SPSS Clementine 12.0、SPSS Statistics 19.0 统计学软件进行统计学处理和网络化展示。

2 结果

2.1 频数分布 将纳入的401 篇文献中的相关中药录入Excel 2013 建立数据库，共收录496 个组方，其中内服265 个，外用229 个，内服后药渣外用2 个；统计得279 味中药，累计频数6 121 次，最高频数为260 次，最低频数为1 次。279 味中药频数＞45次的有39 味，累计频数4 348 次。使用频数＞45 次的39 味中药，使用频数前7 位分别为当归（260 次，4.25%）、川芎（247 次，4.04%）、桂枝（232 次，3.79%）、葛根（224 次，3.66%）、甘草（206 次，3.37%）、红花（204 次，3.33%）和白芍（196 次，3.20%）。279 味中药中使用频数＞45 次的中药见表1。

表1 神经根型颈椎病中药使用频数分布（次）

2.2 类别分布 将频数＞45 次的39 味中药依据《中药学》[9]分为活血化瘀药、补虚药、解表药、祛风湿药、平肝息风药、利水渗湿药、清热药、温理药共8类累计频数4 348 次。使用频数居前4 位的药物类别为：活血化瘀药（1 192 次，27.41%）、补虚药（1 077次，24.77%）、解表药（924 次，21.25%）、祛风湿药（826 次，19.00%），累计频率92.43%。见图1。

图1 频数＞45 次的39 味中药功效分类

2.3 药性分布 频数＞45 次的39 味中药按《中药学》[9]四气分类进行规范。统计出上述39 味中药药性，若该中药具有多个药性则全部纳入统计，共得药味累计频数4 348 次。通过对39 味中药药性频数进行统计分析可知治疗CSR 中药以温性药（2 716 次，62.47%）为主，平性药（757 次，17.41%）次之。见图2。

图2 频数＞45 次的39 味中药四气分类

2.4 药味分布 频数＞45 次的39 味中药按《中药学》[9]五味分类进行规范。统计出上述39 味中药药味，若该中药具有多个药味则全部纳入统计，共得药味累计频数7 159 次。对治疗CSR 常用的39 味中药药味频数进行统计分析可知治疗CSR 中药以辛（2859 次，39.94%）、苦（1816 次，25.37%）、甘（1812 次，25.31%）为主，累计频率90.63%。见图3。

图3 频数＞45 次的39 味中药五味分类

2.5 药物归经分布 频数＞45 次的39 味中药按《中药学》[9]归经进行规范。统计出上述39 味中药归经，若该中药具有多个归经则全部纳入统计，共得归经累计频数11 039 次。频数较高的前5 类分别是肝（2728 次，24.71%）、脾（2233 次，20.23%）、心（1807 次，16.37%）、肾（1 257 次，11.39%）和膀胱（873 次，7.91%）。见图4。

图4 频数＞45 次的39 味中药归经分类

2.6 高频药物关联规则分析[10～11]采用SPSS Clementine 12.0 统计软件对高频药物（使用频数＞45 次）进行关联规则分析，建立“数据源→类型→网络”的关联规则数据流。采用Apriori 建模进一步挖掘不同中药之间的配伍关系，设置支持度为10%，置信度为80%，最大前项数为5，提升≥1 等条件挖掘出常用方剂中的潜在药物组合，共计得到核心药对33 个。所得33 个药对的提升度都大于1，表明这些药物组合均有统计学意义。33 个核心药对的统计结果见表2，高频药物（使用频数＞45 次）关联“网络化展示”见图5。

图5 频数＞45 次的39 味中药关联规则分析

表2 高频药物（使用频数＞45 次）之间的药对组合

2.7 高频药物因子分析[12～13]采用SPSS Statistics 19.0 统计学软件对高频药物（使用频数＞45 次）进行因子分析。在统计前完成KMO 和Bartlett 的球形度检验，KMO 值为0.656＞0.5，Bartlett 的球形度检验χ2值为1 758.214（自由度为171），差异显著（P＜0.001），统计结果表明数据具有较好的线性关系，可进行因子分析。选取最大方差法旋转，提取得到7 个公因子，累积方差贡献率62.72%。把药物归入其贡献值最高的公因子内，具体统计结果见表3 和表4，因子分析成分图见图6。

表3 高频药物（使用频数＞45 次）的因子分析

图6 高频药物（使用频数＞45 次）因子分析成分图

表4 高频药物（使用频数＞45 次）的旋转成分矩阵

3 讨论

本研究纳入的401 篇中药治疗CSR 文献中，内服组方多于外用。中药内服以传统的中药煎服为主，纳入统计的内服方剂多为固定组方，仅少量文献中依据临床证型进行辨证施治，如：血瘀气滞[14]治以行气活血，通络止痛；风寒痹阻[15]则祛风散寒，祛湿通络；痰湿阻络[16]以祛湿化痰，通络止痛为主；气血亏虚证[17]治以益气温经，和血通痹。中药外用则以活血舒筋、驱寒为主，应用方式较为丰富，以热敷、熏蒸及离子导入为主。多数文献中内服和外用联合治疗组方不同，仅2 篇文献中的内服外用组方一致。由上可知中医药治疗CSR 形式多样，贯彻了内外兼治的原则，外用以操作便利及副作用小等优势在CSR 的治疗中应用极广。

中药治疗CSR 使用频率最多的药物为当归、川芎、桂枝、葛根，以活血化瘀药最多，其次为补虚药、解表药；以温性药为主，其次为平性和寒性；以辛味药为主，苦、甘次之；以归肝经药物为主，脾、心经次之。CSR 归属于中医学“痹症”范畴，病机为“经络闭阻，不通则痛”[18]。当归为活血补血之要药；川芎有活血行气，祛风止痛之功；桂枝以发汗解肌，温通经脉见长；葛根善解肌，治项背强痛。常用药物功效特点与CSR 常见实证证型为气滞、寒湿、血瘀和痰湿，常见虚证证型为气虚、阴虚基本吻合。温性药有温经散寒、舒筋通络的作用，如桂枝辛甘温煦、发汗解肌以治疗寒凝血滞诸痛证。CSR 多选用辛味药治疗，主要取其能散能行，有发散解表、行气行血作用。CSR 发病多有外邪侵袭，辛味药善于疏散透达，可引药入络以行气活血。肝藏血，在体合筋，《素问·阴阳应象大论》和《素问·宣明五气》云“肝生筋”，肝为刚脏，以血为体，以气为用，筋膜有赖于肝气与肝血濡养，如肝脏气血亏损，筋膜不荣，则筋力下降，运动不舒，肢体麻木不仁、屈伸不利[19]。

对频数＞45 次的39 味中药进行关联规则分析得到核心药对33 个。前5 个关联性最强的药对为：当归==>黄芪、甘草、川芎（补虚药-补虚药、活血化瘀药）、没药==>乳香、红花（活血化瘀药-活血化瘀药）、当归==>防风、白芍（补虚药-解表药、补虚药）、白芍==>黄芪、桂枝、川芎（补虚药-补虚药、解表药、活血化瘀药）、白芍==>黄芪、甘草、川芎（补虚药-补虚药、活血化瘀药）。通过对高频药物的因子进行分析，提取了7 个公因子。F1 中含有补虚药白芍、甘草、黄芪，解表药葛根、桂枝；F2 中含有解表药羌活、细辛，活血化瘀药没药、乳香，补虚药当归；F3 中含有祛风湿药独活，解表药防风；F4 中含有祛风湿药伸筋草、川乌、威灵仙；F5 中含有活血化瘀药川芎。关联规则结果和因子分析表明活血化瘀药与补虚药在中药治疗CSR 中存在巨大的应用价值，这与CSR 正气亏虚，外邪入侵，痰瘀互结，经脉瘀阻的本虚标实病机相吻合。

综上所述，中医药治疗CSR 多以活血化瘀药、补虚药、解表药、祛风湿药为主，基本与CSR 实证常见证型为气滞、寒湿、血瘀和痰湿，虚症常见证型为气虚、阴虚相吻合，这对CSR 临床用药具有一定的指导意义。