成殷勤 李洪彬 陈红梅

(南通市第二人民医院内分泌科，江苏 南通 226000)

糖尿病患者心血管疾病的发生风险比非糖尿病人群高，是心血管疾病的独立危险因素。糖尿病患者除长期高血糖影响心血管疾病的发生发展外，肥胖、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、高血压等危险因素也影响心血管疾病的发生发展〔1〕。冠心病是2型糖尿病主要心血管并发症，动脉粥样硬化是冠心病的病理基础，与非糖尿病患者比较，糖尿病患者动脉粥样硬化斑块发生风险更大，严重程度更严重〔2〕。随着人口老龄化程度加剧，老年糖尿病合并冠心病患者的发病率越来越高。C1q肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)为新发现的一种脂肪因子，具有多种调节功能，在降低血糖、减轻炎症反应、抗动脉粥样硬化等过程中发挥重要作用〔3〕。CTRP3为CTRP家族成员之一，和多种代谢性疾病和心血管疾病关系密切〔4,5〕。本文对老年糖尿病合并冠心病患者血清CTRP3水平进行研究，探讨其与糖脂代谢的关系、在疾病诊断和严重程度评估中的价值。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择南通市第二人民医院内分泌科2016年1～12月老年单纯2型糖尿病患者100例作为2型糖尿病组(B组)、老年2型糖尿病合并冠心病患者100例作为2型糖尿病合并冠心病组(C组)及同期健康体检老年者100例作为对照组(A组)。三组均签署知情同意书，本研究经伦理委员会审批。排除标准：合并Cushing综合征、Graves病等其他内分泌疾病者，1型糖尿病者，合并糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等糖尿病其他慢性并发症者，近期发生糖尿病其他急性并发症者，其他引起血糖血脂代谢异常疾病者，心力衰竭者，先天性心脏病、心瓣膜病、心肌炎等其他心脏疾病者，恶性肿瘤者，自身免疫性疾病、血液系统疾病等其他系统疾病者，重要脏器功能不全者。

1.2收集资料 收集受试者性别、年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等临床资料，收集总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等实验室检查指标。

1.3血清CTRP3水平测定 抽取受试者静脉血，离心(3 000 r/min)15 min，留取血清采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清CTRP3水平。ELISA试剂盒购自Sigma公司。

1.4采用Gensini评分评估冠状动脉狭窄程度 根据冠状动脉狭窄直径比例进行评分，狭窄直径<25%计1分，25%～49%计2分，50%～74%计4分，75%～89%计8分，90%～99%计16分，100%计32分。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0软件进行方差分析、t或χ2检验，相关性采用Pearson分析，血清CTRP3水平诊断糖尿病合并冠心病的价值采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积分析。

2 结 果

2.1三组受试者一般资料比较 三组性别、年龄、SBP、DBP、TC、LDL-C比较差异无统计学意义(均P>0.05)；三组BMI、TG、HDL-C、FBG、HbA1c比较差异有统计学意义(均P<0.05)，其中与A组比较，B组和C组BMI、TG、FBG、HbA1c明显升高(均P<0.05)，HDL-C明显降低(P<0.05)，B组和C组BMI、TG、HDL-C、FBG、HbA1c比较差异无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 三组一般资料比较

与A组比较:1)P<0.05

2.2三组血清CTRP3水平和Gensini评分比较 与A组比较，B组和C组血清CTRP3水平明显降低(P<0.05)，与B组比较，C组血清CTRP3水平明显降低(P<0.05)；与A组和B组比较，C组Gensini评分升高(P<0.05)，A组和B组Gensini评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 三组血清CTRP3水平和Gensini评分比较

与A组比较:1)P<0.05，与B组比较:2)P<0.05

2.3糖尿病合并冠心病患者血清CTRP3水平与各指标相关性分析 糖尿病合并冠心病患者血清CTRP3水平与BMI、TG、FBG、HbA1c、Gensini评分呈负相关(均P<0.05)，与HDL-C呈正相关(P<0.05)，与年龄、SBP、DBP、TC、LDL-C无相关性(均P>0.05)，见表3。

2.4血清CTRP3水平诊断糖尿病合并冠心病的价值 血清CTRP3水平诊断糖尿病合并冠心病的ROC曲线下面积为0.857，95%CI为0.854～0.890，P=0.000，见图1。

表3 糖尿病合并冠心病患者血清CTRP3水平与各指标相关性

图1 血清CTRP3水平诊断糖尿病合并冠心病的ROC曲线下面积

3 讨 论

脂肪组织在外周组织中具有两个重要作用：第一个作用为脂肪组织是TG的主要储存库，第二个作用为脂肪组织是分泌活性多肽激素的内分泌器官。由脂肪组织衍生分泌的蛋白成为脂肪因子，CTRP家族为一种脂肪因子，其结构高度保守，且和脂联素的结构类似〔6〕；CTRP在组织中分布比较广泛，具有多种生物学功能，参与血管扩张、物质代谢、炎症反应等多种生理病理过程〔7,8〕。

CTRP3为CTRP家族成员之一，为一种新型的脂肪因子，在脂肪组织中高表达，具有抑制肝脏糖原生成、降低葡萄糖水平、抑制炎症反应、增加血管生成等多种作用〔9,10〕。CTRP3具有4个结构域组成：信号肽、N末端结构域、胶原样结构域、C末端结构域，其中C末端结构域为与其他蛋白或受体相互结合的区域，具有高度保守性〔11〕。

2型糖尿病为一种慢性疾病，胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要特征，肥胖患者的脂肪因子异常与胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗关系密切，参与2型糖尿病的发生发展过程〔12〕。在糖尿病大鼠体内CTRP3水平降低，升高CTRP3水平可改善糖尿病大鼠的胰岛素敏感性〔13〕；在糖尿病大鼠心脏中CTRP3表达下降，过表达CTRP3可抑制大鼠的炎症反应和氧化应激反应，减少心肌细胞死亡，改善心脏功能〔14〕；在2型糖尿病患者血清中CTRP3水平下降，在2型糖尿病预测和诊断中具有重要价值〔15〕。

动脉粥样硬化是由巨噬细胞、变性脂蛋白、动脉壁正常细胞成分互相作用导致的一种慢性炎症反应过程，研究发现多种脂肪因子参与动脉粥样硬化过程，CTRP3作为一种新型的脂肪因子，在动脉粥样硬化中发挥重要作用〔16〕。CTRP3可通过抑制Toll样受体4与脂多糖的结合降低单核细胞中白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的分泌而发挥有效的抗炎作用；CTRP3对血管平滑肌细胞的增殖迁移具有促进作用，在血管再通后再狭窄的发展中发挥重要作用〔17〕；CTRP3还通过促进血管钙化参与动脉粥样硬化过程。动脉粥样硬化是冠心病的病理基础，研究发现CTRP3在冠心病的发生发展中也具有重要作用，在心肌梗死后CTRP3表达减少，CTRP3可通过减少间质纤维化，增加心肌细胞存活和再生，减少细胞凋亡，从而降低心肌梗死后病理性重构；CTRP3可以促进血管生成；补充CTRP3可以恢复心肌梗死的心功能〔18〕。冠心病患者血清CTRP3水平下降，在冠心病诊治中具有重要价值〔19〕。

本文对老年2型糖尿病合并冠心病患者血清CTRP3水平进行研究，发现老年2型糖尿病合并冠心病及不合并冠心病患者均存在糖脂代谢紊乱，CTRP3参与老年2型糖尿病合并冠心病的发生发展过程，与患者的糖脂代谢紊乱关系密切，CTRP3不仅可以反映老年2型糖尿病合并冠心病患者的冠状动脉狭窄程度，在疾病的诊断中也具有重要价值。

综上所述，老年2型糖尿病合并冠心病患者血清CTRP3水平降低，CTRP3水平与糖脂代谢紊乱关系密切，有望成为老年2型糖尿病合并冠心病的诊断及冠状动脉狭窄程度预测的潜在标志物。