妊娠期甲状腺功能异常对妊娠结局及新生儿的影响

2019-10-02曲春尧薛少华

中国医学创新 2019年22期

曲春尧　薛少华

【摘要】目的：探討妊娠期甲状腺功能异常对妊娠结局及新生儿的影响。方法：选取2018年

10月-2019年3月在本院产科门诊进行产前检查并正常分娩的孕妇120例，根据甲状腺功能筛查情况分为甲状腺功能正常组（正常组）81例、甲状腺功能亢进组（甲亢组）22例及甲状腺功能减退组（甲减组）17例。利用电化学免疫发光法对三组血清促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）、血清游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、血清游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）水平进行检测并比较。记录并比较三组孕妇妊娠结局、新生儿围生期结局及并发症发生情况。结果：甲亢组的血清TSH水平明显低于甲减组和正常组，而血清FT4和FT3水平明显高于甲减组和正常组（P<0.05）。甲减组血清TSH水平明显高于正常组，而血清FT4和FT3水平明显低于正常组（P<0.05）。甲亢组和甲减组早产率、自然流产率、人工引产率均明显高于正常组，而剖宫产率及自然分娩率均明显低于正常组（P<0.05）;甲亢组和甲减组5、10 min新生儿Apgar评分及新生儿出生体重均明显低于正常组（P<0.05）;甲亢组和甲减组胎儿宫内生长受限（fetal growth restriction，FGR）、胎儿宫内窘迫（fetal distress，FD）、低出生体质量儿（low birth weight，LBW）、妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）及妊娠期高血压综合征（pregnancy induced hypertension syndrome，PIH）发生率均明显高于正常组（P<0.05）;甲亢组与甲减组上述各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：妊娠期甲状腺功能异常对孕妇妊娠结局及新生儿预后均可造成不良影响，因此需要加强对妊娠期妇女甲状腺功能的早期干预和筛查，从而明显改善母婴预后。

【关键词】妊娠期; 甲状腺功能异常; 甲状腺功能亢进; 甲状腺功能减退; 妊娠结局

Effect of Thyroid Dysfunction During Pregnancy on Pregnancy Outcome and Neonates/QU Chunyao，XUE Shaohua.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：-141

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of thyroid dysfunction during pregnancy on pregnancy outcomes and neonates.Method：A total of 120 pregnant women underwent prenatal examination and normal delivery in our obstetrics clinic from October 2018 to March 2019 were selected.According to thyroid function screening，they were divided into 81 cases in the normal thyroid function group（normal group），22 cases in the hyperthyroidism group（hyperthyroidism group）and 17 cases in the hypothyroidism group（hypothyroidism group）.The thyroid stimulating hormone（TSH），free thyroxine（FT4）and free triiodothyronine（FT3）in serum of three groups were detected by electrochemiluminescence immunoassay and compared.The pregnancy outcome，neonatal perinatal outcome and complications of the three groups were recorded and compared.Result：The serum TSH levels in the hyperthyroidism group were significantly lower than those in the hypothyroidism group and the normal group，while the serum FT4 and FT3 levels in the hyperthyroidism group were significantly higher than those in the hypothyroidism group and the normal group（P<0.05）.The serum TSH levels in the hypothyroidism group were significantly higher than those in the normal group，while the serum FT4 and FT3 levels in the hypothyroidism group were significantly lower than those in the normal group（P<0.05）.The premature rate，spontaneous abortion rate and artificial induction rate of the hyperthyroidism group and the hypothyroidism group were significantly higher than those in the normal group，while the cesarean section rate and the natural delivery rate of the hyperthyroidism group and the hypothyroidism group were significantly lower than those in the normal group（P<0.05）.The 5，

10 min Apgar scores and neonatal birth weight of the infants in the hyperthyroidism group and the hypothyroidism group were significantly lower than those in the normal group（P<0.05）.The incidences of fetal growth restriction（FGR），fetal distress（FD），low birth weight（LBW），gestational diabetes mellitus（GDM）and pregnancy induced hypertension syndrome（PIH）of the hyperthyroidism group and the hypothyroidism group were significantly higher than those in the normal group（P<0.05）.However，there was no significant difference in the all above indicators between the hyperthyroidism group and the hypothyroidism group（P>0.05）.

Conclusion：Gestational thyroid dysfunction can have adverse effects on pregnancy outcome and neonatal prognosis in pregnant women.Therefore，it is necessary to strengthen early intervention and screening of thyroid function in pregnant women to significantly improve maternal and infant prognosis.

【Key words】 Pregnancy; Thyroid dysfunction; Hyperthyroidism; Hypothyroidism; Pregnancy outcome

First-authors address：Jiamusi Maternal and Child Health Care Hospital of Heilongjiang Province，Jiamusi 154000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.036

妊娠期甲状腺疾病是我国育龄妇女和妊娠前半期妇女常见病之一。按照甲状腺功能代谢的相关情况可分为甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，甲亢）和甲状腺功能减退症（hypothyroidism，甲减）两大类[1-2]。现阶段，相关研究显示，甲状腺功能代谢异常和母婴健康之间具有非常密切的关系，会在很大程度上影响母婴预后，出现不良的妊娠结局，包括胎儿宫内生长受限（fetal growth restriction，FGR）、胎儿畸形、早产、妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）及妊娠期高血压综合征（pregnancy indued hypertension，PIH）等[3-4]。所以，针对妊娠期妇女，早期需要全面筛查甲状腺功能代谢情况，包含血清促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）、血清游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、血清游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3），并按不同的筛查结果给予相应的治疗，以便积极预防不良妊娠结局的发生[5-6]。遂本文主要探究妊娠期甲状腺功能异常对妊娠结局及新生儿的影响，目的在于提供促进母婴预后显著改善的参考依据，从而保障母婴健康。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2018年10月-2019年3月在本院产科门诊进行产前检查并正常分娩的孕妇120例。

纳入标准：（1）年龄20～35岁，均为初产妇，单胎妊娠;（2）在本院建立孕期健康档案;（3）均没有甲状腺激素应用史或抗甲状腺药物应用史。排除标准：（1）既往有子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症、子宫畸形、严重盆腔粘连和输卵管积水;（2）既往有糖尿病、高血压、脂代谢紊乱、结核病或肿瘤、多囊卵巢综合征、急性及慢性肝炎病史或自身免疫性疾病病史;（3）既往有甲状腺疾病，下丘脑或垂体等内分泌疾病。根据甲状腺功能筛查情况分为甲状腺功能正常组（正常组，TSH、FT4和FT3水平均正常）81例、甲状腺功能亢进组（甲亢组，TSH<0.25 mUI/L，FT4和/或FT3水平升高）22例及甲状腺功能减退组（甲减组，TSH>4.0 mUI/L，FT4和/或FT3水平降低）17例。所有孕妇及家属均知情同意并签署知情同意书。本研究已经医院医学伦理委员会批准。

1.2 实验室检查方法各组在空腹状态下，抽取

5 mL肘靜脉血，对其实施抗凝处理，以3 500 r/min的速度进行离心，离心时间为5 min，将血清进行有效提取，然后将其保存于-20 ℃的冰箱内等待检测。利用电化学免疫发光法对受检者血清中TSH、FT4、FT3水平进行检测，选择合适的试剂盒，根据试剂盒的说明实施相关操作。参考2012年中华医学会内分泌分会和围产医学分会制定的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》中的参考值[7]。

1.3 观察指标与判定标准（1）记录各组孕妇妊娠结局，包括早产、自然流产、人工引产、自然分娩、剖宫产。（2）记录新生儿围生期结局，包括新生儿Apgar评分与新生儿出生体重。Apgar评分：指在新生儿出生后5、10 min，分别对新生儿的呼吸、心率、肌张力、肌肤颜色及喉反射5项目标进行评分。每项0～2分，总分10分。总分0～3分为重度窒息，4～7分则为轻度窒息，8～10分无窒息[8]。

（3）记录各组产科并发症发生情况，包括胎儿宫内生长受限（FGR）、胎儿宫内窘迫（fetal distress，FD）、低出生体质量儿（low birth weight，LBW）、妊娠期糖尿病（GDM）及妊娠期高血压疾病（PIH）。参照沈铿等[9]主编的《妇产科学》第3版诊断标准判定不良妊娠结局和各种产科并发症情况。早产：妊娠满28周至不满37周（196～258 d）间分娩。FGR：与胎儿平均体质量相比，出生时新生儿的体质量较低，且低于其2个标准差。FD：在宫内胎儿出现缺氧情况，已经对胎儿的生命安全和健康生长产生极大威胁。LBW：在出生时，新生儿的体质量低于2.5 kg。GDM：孕妇在空腹状态下，血糖水平超过5.8 mmol/L[10]。PIH：孕期首次血压超过140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）[11]。流产：孕妇在28周以内分娩，或在妊娠28～37周之前分娩。

1.4 统计学处理采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，并采用SNK-q法进行两两比较;计数资料以率（%）表示，组间及多组间比较比较采用字2检验或Fisher确切概率法检验（当T<1或n<40），以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较正常组，年龄20～34岁，平均（27.01±4.52）岁;甲亢组，年龄21～33岁，平均（27.63±3.68）岁;甲减组，年龄22～34岁，平均（28.35±4.27）岁。三组一般资料比较，差异无统计学意义（F=0.739，P=0.479），具有可比性。

2.2 三组TSH、FT4及FT3水平比较甲亢组血清TSH水平明显低于甲减组和正常组，而血清FT4和FT3水平明显高于甲减组和正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）。甲减组血清TSH水平明显高于正常组，而血清FT4和FT3水平明显低于正常组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 三组妊娠结局情况比较甲亢组和甲减组早产率、自然流产率、人工引产率均明显高于正常组，而剖宫产率及自然分娩率均明显低于正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）;甲亢组与甲减组妊娠结局情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表2。

2.4 三组新生儿Apgar评分和新生儿出生体重情况甲亢组和甲减组5、10 min新生儿Apgar评分及新生儿出生体重均明显低于正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）;甲亢组与甲减组新生儿Apgar评分和新生儿出生体重情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 三组产科并发症情况比较甲亢组和甲减组LBW、FD、FGR、GDM、PIH发生率均明显高于正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）;甲亢组与甲减组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

甲狀腺功能异常这一内分泌疾病在临床中具有较高的发病率，按照起病年龄的不同，可以将其分为三种类型：（1）呆小症，主要在新生儿和胎儿时期出现功能减退情况;（2）幼年型，在性发育前儿童中开始出现功能减退;（3）成年型：严重功能减退时也将其称之为黏液性水肿[12]。有研究显示，生物效应不足和甲状腺激素合成分泌不足是导致甲状腺功能异常的常见病因，甲状腺异常的主要临床表现为反应迟钝、表情淡漠、无力及畏寒等，对围生期孕产妇生命健康和生活质量产生极大影响[13]。

孕妇甲状腺代谢异常这一健康问题十分常见，所以，在妊娠过程中对存在异常甲状腺代谢的孕妇进行有效治疗尤为关键，能够促进胎儿和孕产妇发病率显著减少[14]。影响甲状腺功能代谢的相关因素主要包括：（1）在血液中，升高了甲状腺素结合球蛋白（thyroxine binding globulin，TBG），使得血清总甲状腺素T3（TT3）及总甲状腺素T4（TT4）水平明显增高;（2）在妊娠过程中，肾脏明显增加了对碘的需求，提高了脱碘酶的活性，同时胎儿和孕妇对碘的需求较高，若存在不足的碘摄入情况，将会导致甲状腺肿情况发生;（3）在受孕后的10～14 d内，机体开始分泌人绒毛膜促性腺激素（hCG），在不断增加孕周的影响下，会逐渐增高该激素的水平，TSH和HCG之间的结构比较类似，可以使血液中的FT4水平轻度增加，同时使得TSH水平降低[15-16]。

所以，对于妊娠期女性来说，其血清中FT4、FT3及TSH水平的变化比较明显，从而会出现甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退情况。

本文通过探究妊娠期甲状腺功能异常对妊娠结局及新生儿的影响，结果发现，甲亢组的血清TSH水平明显低于甲减组和正常组，而血清FT4和FT3水平明显高于甲减组和正常组（P<0.05）。甲减组血清TSH水平明显高于正常组，而血清FT4和FT3水平明显低于正常组（P<0.05），与罗朝阳等[17]的研究结果不尽一致。甲亢组和甲减组早产率、自然流产率、人工引产率均明显高于正常组（P<0.05），而剖宫产率及自然分娩率均明显低于正常组（P<0.05）;甲亢组和甲减组5、10 min新生儿Apgar评分及新生儿出生体重均明显低于正常组（P<0.05）。同时，甲亢组和甲减组LBW、FD、FGR、GDM、PIH发生率均明显高于正常组（P<0.05），但甲亢组与甲减组上述各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究结果与既往文献报道相类似[18-19]。导致上述结果出现的原因可能在于甲状腺功能亢进孕妇存在较高的血清甲状腺激素水平，使得自身的基础代谢增加，不断分泌促甲状腺激素，导致血管收缩和宫缩加强，从而发生妊娠期并发症;孕妇在增高甲状腺激素水平后，会在一定程度上抑制促性腺激素作用的发挥，严重影响胎儿的正常生长发育，从而使得胎儿生长受限和流产的发生率增加，降低了新生儿的体质量[20]。同时，对于甲状腺功能减退的孕妇来说，机体甲状腺激素的减少会降低向胎儿转运的甲状腺激素，然而甲状腺激素对胎儿的生长发育具有一定的促进作用，从而使得LBW、FD的发生率增加，此外，甲状腺激素水平的降低会严重影响孕妇的自身代谢[21-22]。

本研究由于样本量相对较少，可能影响整体数据分析，且没有对甲亢组（包括临床甲亢和亚临床甲亢）、甲减组（包括临床甲减和亚临床甲减）人群进行分类比较，尚存在一定的局限性，有待今后收集更多的样本进行前瞻性研究。

综上所述，妊娠期甲状腺功能异常对孕妇妊娠结局及新生儿预后均可造成不良影响，因此需要加强对妊娠期妇女甲状腺功能的早期干预和筛查，从而促进母婴预后得到显著改善。

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