杨金保，陈文生，刘大伟，金振晓，金屏，董小超

心肌缺血再灌注（myocardial ischemia reperfusion，MI／R）损伤是导致心脏患者死亡的重要原因［1］。 近年相关研究表明，褪黑素（melatonin，Mel）可以有效减轻 MI／R 损伤［2-3］；另有文献报道，神经体液的激发也参与了MI／R损伤的进展［4］。在高血压大鼠模型中发现，活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）在外周组织和室旁核组织中均有明显增加［5］，而室旁核（paraventricular nucleus，PVN）是一个调节交感神经活动和缺血性心脏病的关键中枢整合部位，这表明脑ROS参与诱导缺血性心脏病的神经体液激发。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamideadenine dinucleotide phosphate， NADPH）和氮氧化物（nitrogen oxide，NOX）对于心血管系统中ROS的合成至关重要［6］。在大鼠缺血模型实验中证实ROS的过表达在MI／R损伤的进展中起重要作用［7］。

Mel是一种有显著抗氧化特性的激素［8］，它与ROS和NOX有交互作用，能够增加抗氧化酶活性并降低促氧化酶活性［9-10］。本实验室此前研究表明，Mel诱导的心脏保护作用是受体依赖性的，加之Mel兼具水溶性和脂溶性，易穿过血脑屏障进入中枢，且Mel受体也可在下丘脑中分布［11］。大量研究显示，交感神经兴奋可缩短心室不应期，引起外周血管和冠状动脉血管收缩，继而导致缺血性心脏病的发生［12］；Mel生物作用广泛，可抑制交感神经活动，恢复心脏β受体功能并改善压力感受性反射［13］，其抗肾上腺素能作用显著促进其抑制MI／R损伤中心肌细胞分子损伤的潜力［14］。然而，在PVN中的Mel对MI／R损伤的心肌保护作用尚未引起重视。因此，本课题旨在探究PVN中Mel对MI／R损伤的心脏保护作用。

1 材料与方法

1.1材料 成年雄性 Sprague Dawley（SD）健康大鼠220～285 g，由空军军医大学实验动物中心提供，并经空军军医大学动物保护委员会批准。……