王洪伟 刘桂荣 马建华 蒋淑年 尚玉萍 王忠明

摘要： 目的：回顾性分析放射治疗对白蛋白结合型紫杉醇所致恶性肿瘤患者肌肉关节痛的影响。方法：选择我院2018年1月-2019年9月收治的82例患者，接受单纯白蛋白结合型紫杉醇化疗及含有白蛋白结合型紫杉醇方案化疗联合放射治疗，进行肌肉关节痛的回顾性分析。结果：1.白蛋白结合型紫杉醇一次性足量应用的患者，肌肉关节痛发生率明显高于分次、低剂量应用的患者，差异有统计学意义（<0.05）;2.白蛋白结合型紫杉醇联合放射治疗的患者肌肉关节痛发生率明显高于未接受放射治疗的患者，差异有统计学意义（<0.05）。结论：肌肉关节痛与白蛋白结合型紫杉醇有明显的剂量依赖性，放射治疗增加患者肌肉关节痛的发生。

关键词：放射治疗;白蛋白结合型紫杉醇;肌肉关节痛;不良反应;疼痛评分

【中图分类号】R81    【文献标识码】A    【文章编号】2107-2306（2019）06-064-02

肌肉关节痛作为白蛋白结合型紫杉醇应用后常见的不良反应之一，受关注度不高，对该不良反应的处理上通常应用止痛药或更换治疗方案。放射治疗同步白蛋白结合型紫杉醇，对患者肌肉关节痛有何影响鲜有文献报道。本文回顾性分析放射治疗对白蛋白结合型紫杉醇所致恶性肿瘤患者肌肉关节痛的影响。

1资料与方法

1.1临床资料

回顾性分析我院2018年01月-2019年09月应用白蛋白结合型紫杉醇82例患者，均有病理确诊，并签署知情同意书，年龄40-81岁，平均年龄61.5岁，56例女性患者，26例男性患者，部分患者为姑息性用药，无合并严重的心血管、肝肾、精神性等疾病。

1.2方法

白蛋白结合型紫杉醇（国药准字H20183378，江苏恒瑞医药股份有限公司）为白色至淡黄色无菌冻干块状物或粉末，在无菌操作下，每瓶100 mg用0.9%氯化钠注射液20 ml分散溶解，分散溶解后每毫升悬浮液含5mg紫杉醇，遵照医嘱抽取所需的悬浮液进行静脉滴注30 min。患者接受白蛋白结合型紫杉醇260 mg/m一次使用或130 mg/m（第1天、第8天分两次用药）化疗，每21天为1个周期，部分晚期患者姑息性间断用药，非严格按体表面积计算。每次化疗前常规使用止呕药阿扎司琼、托烷司琼等，无需提前应用激素及抗组胺药物预处理;根据肿瘤原发部位、病理类型以及既往化疗方案、疗效选择联合化疗药物及同步放疗。34例行同步放化疗;48例未行放疗。联合化疗方案，58例联合铂类（顺铂、卡铂、洛铂、奈达铂/奥沙利铂），4例联合替吉奥，3例联合表柔吡星，1例联合环磷酰胺，1例联合贝伐珠单抗，1例联合卡瑞立珠单抗，14例单药姑息性化疗。肌肉关节痛，以数字评定量表为标准进行评定。数字评定量表（Number Rating Scale，NRS）是目前应用得最广泛的工具。此方法由0～10共11个点组成，数字从低到高表示从无痛到最痛，0分表示不痛，10分表示剧痛，由患者自己选择不同分值来量化疼痛程度，评分越高则疼痛强度越大。NRS通常用来测试患者过去24 小时内的疼痛强度或报告平均疼痛强度。这种方法简便，评估费时短，容易被患者所接受和理解。

1.3采用SPSS 22统计软件进行数据分析。计量资料采用均数/百分数表示，组间比较采用方差分析，计数资料比较采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

1.4疗效评价及药物不良反应判断标准

患者化疗期间每周复查血常规，每个周期化疗前常规行肝肾功能、心电图检查，接受化疗后每2个周期进行CT、磁共振成像（MRI）、肿瘤学指标等检查。化疗药物不良反应参照WHO标准判定，肌肉关节痛应用数字评定量表评分。

2结果

接受白蛋白结合型紫杉醇治疗的82例患者，肌肉关节痛22例（26.8%），无肌肉关节痛60例（73.2%）。其中男性患者28例，发生率25%;女性患者54例，发生率27.8%;年龄小于等于60岁的患者发生率32.4%，年龄大于等于60岁的患者发生率22.2%，两者差异均无统计学意義（p>0.05）。

白蛋白结合型紫杉醇一次性足量应用的患者，肌肉关节痛发生率（45.9%）明显高于分次、低剂量应用的患者（11.1%），差异有统计学意义（p<0.05）。联合放射治疗的患者其肌肉关节痛发生率（47.1%），与未接受放射治疗的患者相比（12.5%），差异有统计学意义（p<0.05）。

34例同步放射治疗患者中有18例患者白蛋白结合型紫杉醇按体表面积换算的量一次性足量应用，其中13例患者出现肌肉关节痛，疼痛发生率72.2%，疼痛最重NRS评分8分，平均NRS评分5.08分，需要口服止痛药，且第二周期有不愿意继续化疗的思想波动;其中8例患者第二周期化疗将总剂量分开应用未再出现疼痛;1例患者因疼痛，NRS评分8分，口服盐酸羟考酮20mg，12小时重复一次，疼痛控制一般，一般状况持续下降，1月后死亡;3例患者口服洛芬待因片可维持继续化疗，34例同步放射治疗患者中有16例患者一开始即小剂量应用或按体表面积计算的总量分第1、8天应用，无一例发生肌肉关节痛，患者耐受性好。

48例患者未接受放射治疗，16例患者按体表面积换算的总量一次性应用，9例出现肌肉关节疼痛，肌肉关节痛发生率56.3%，疼痛最重者NRS评分6分，疼痛最低NRS评分3分，平均NRS评分4.3分;32例患者小剂量应用或总量分开应用，无一例发生肌肉关节痛。

3讨论

本研究发现，白蛋白结合型紫杉醇足量应用时，肌肉关节痛发生率高，可达45.9%;小剂量给药，肌肉关节痛发生率低（11.1%），提示白蛋白结合型紫杉醇对肌肉关节痛与对中性粒细胞的抑制同样有剂量依赖性。

白蛋白结合型紫杉醇在放射治疗过程中应用，肌肉关节疼痛同样明显，可达61.8%，而未接受放疗治疗的患者其发生率29.2%，说明放射治疗明显增加白蛋白结合型紫杉醇肌肉关节痛的发生率。

联合放射治疗的患者，白蛋白结合型紫杉醇肌肉关节痛发生率高，甚至需要阿片类药品，如盐酸羟考酮控制，严重影响肿瘤患者生活质量及治疗的依从性。小剂量或分次应用白蛋白结合型紫杉醇在临床应用中发现，其肌肉关节痛的不良反应明显降低，这种应用方案在临床中值得考虑应用。对于终末期患者，小剂量应用无明显肌肉关节痛，并可改善患者生活质量，可作为临床姑息性治疗方案。并且对于同步放化疗的患者，每周应用方案，减少了因肌肉关节痛而做出的相关的治疗、计量调节或停药的处理概率。

放射治疗增加白蛋白结合型紫杉醇肌肉关节痛的发生率，其分子、生物机制尚不明确。

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