程启慧，余丹，杨国帅，王良，符惠芳，刘春苗，周锋，周律

脑卒中是常见的心脑血管疾病，是我国人群疾病中首位死因，而且具有较高的发病率和致残率［1］。据报道，全球每年新增1 500 万脑卒中病例，而我国每年新增250万脑卒中病例；1/3的脑卒中生存者劳动力丧失，日常生活需要被照料［2］。研究表明，75%的高血压患者伴有同型半胱氨酸升高，称之为H 型高血压；而高血压和高同型半胱氨酸是缺血性脑卒中发病的危险因素［3］。急性缺血性脑卒中发病急、进展快、预后差，严重威胁患者的生命健康。因此，寻找可以早期评价H型高血压合并急性缺血性脑卒中患者病情严重程度和预后的标志物，对于改善患者预后至关重要。腱糖蛋白C（TN-C）是一种细胞外基质糖蛋白，具有调控细胞增殖、迁移、分化和凋亡等多种功能；鸢尾素（Irisin）是一种新型的运动诱导肌动蛋白，具有调节能量平衡和胰岛素抵抗的作用。研究发现，TN-C和Irisin与心肌梗死、冠心病等心血管疾病关系密切［4-5］。但目前关于TN-C 和Irisin 与H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者病情严重程度和预后的关系研究鲜见。本文通过观察H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者血清TN-C和Irisin 水平变化情况及其与病情严重程度和预后的关系，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年6 月—2018 年9 月于本院神经内科诊治的H型高血压合并急性缺血性脑卒中患者126例为病例组，选取同期63例H型高血压非急性缺血性脑卒中患者作为对照组。病例组入组时根据美国国立卫生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）评分评价病情严重程度，NIHSS评分分值为0～42分，评分越高，神经功能缺损越严重，病情就越重。依评分分为轻症组（≤4 分，38例）、中症组（5～20 分，57 例）和重症组（＞20 分，31 例）；根据治疗90 d 后改良Rankin 量表（modified rankin scale，mRS）评分评价预后情况，mRS 评分分值为0～5 分，评分越高预后越差，分为预后良好组（0～2分，77例）和预后不良组（3～5分，49例）。纳入标准：患者符合中华医学会神经病学分会制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》［6］中急性缺血性脑卒中的诊断标准；患者出现症状24 h内入院就诊。H型高血压患者符合2016 年制定的《H 型高血压诊断与治疗专家共识》［7］中H 型高血压的诊断标准：即Hcy≥10 μmol/L 的高血压。排除标准：脑出血、脑外伤、短暂性脑缺血发作者；严重肝、肾功能障碍者；全身性感染疾病、免疫缺陷疾病、恶性肿瘤者；症状出现时间不明确者；精神障碍者；家属或患者拒绝参加者。病例组和对照组年龄、性别、体质量指数（BMI）、吸烟、糖尿病、高脂血症及同型半胱氨酸（Hcy）等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经海口市人民医院伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。

Tab.1 Comparison of basic data between case group and control group表1 病例组和对照组基本资料比较

1.2 研究方法 患者入院时和治疗90 d后清晨空腹采集静脉血3～5 mL，以3 000 r/min 离心10 min，吸取上清液，置于-20 ℃冰箱，严格按照相应试剂盒说明书操作，采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assays，ELISA）检测血清TN-C 和Irisin 的水平（TN-C 试剂盒购自日本株式会社免疫生物研究所，Irisin试剂盒购自美国R&D公司）。分析不同分组情况下血清TN-C、Irisin 的水平与NIHSS 评分和mRS评分间的关系。采用受试者工作特征曲线分析TN-C和Irisin 在H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者预后中的临床价值。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以±s表示，2组间比较应用独立样本t检验；多组间比较应用单因素方差分析，组间多重比较应用LSD-t检验。偏态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，多组间比较采用Kruskal-WallisH检验；2组间比较应用Mann-WhitneyU检验。计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。应用Pearson和Spearman相关系数行相关性分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 病例组和对照组血清TN-C 和Irisin 水平比较 病例组血清TN-C 水平高于对照组，而血清Irisin水平低于对照组（均P＜0.05），见表2。

Tab.2 Comparison of serum levels of TN-C and Irisin between case group and control group表2 病例组和对照组血清TN-C和Irisin水平比较（±s）

Tab.2 Comparison of serum levels of TN-C and Irisin between case group and control group表2 病例组和对照组血清TN-C和Irisin水平比较（±s）

＊＊P＜0.01

组别病例组对照组t或Z n 126 63 TN-C（μg/L）81.67±15.74 20.11±6.25 38.272＊＊Irisin（μg/L）96.22（72.17，140.34）128.05（90.43，169.72）18.531＊＊

2.2 不同病情严重程度患者血清TN-C、Irisin 水平和NIHSS 评分比较 轻、中及重度组TN-C 水平和NIHSS评分均呈逐渐升高趋势，而Irisin呈逐渐降低趋势（均P＜0.05），见表3。

Tab.3 Comparison of serum levels TN-C and irisin and NIHSS scores between patients with different severity of disease表3 不同病情严重程度患者血清TN-C、Irisin水平和NIHSS评分比较

2.3 预后良好组和预后不良组血清TN-C、Irisin 水平和mRS评分比较 预后良好组血清TN-C水平和mRS评分低于预后不良组，而血清Irisin水平高于预后不良组（均P＜0.05），见表4。

Tab.4 Comparison of serum levels of TN-C and irisin and mRS scores between good prognosis group and poor prognosis group表4 预后良好组和预后不良组血清TN-C、Irisin水平和mRS评分比较

2.4 血清TN-C 和Irisin 水平与NIHSS 评分和mRS评分相关性分析 病例组血清TN-C 水平与NIHSS评分和mRS评分呈正相关（r分别为0.579、0.603，均P＜0.05）；血清Irisin水平与NIHSS评分和mRS评分呈负相关（rs分别为-0.526、-0.497，均P＜0.05）。

2.5 血清TN-C 和Irisin 在H 型高血压合并急性脑梗死预后中的价值 血清TN-C和Irisin在H型高血压合并急性脑梗死预后中的价值，TN-C＞81.68 μg/L 为预后不良；Irisin＜92.39 μg/L 为预后不良，均具有较高的敏感度与特异度，见表5、图1。

Tab.5 The value of serum levels of TN-C and irisin in the prognosis of H-type hypertension complicated with acute ischemic stroke表5 血清TN-C和Irisin在H型高血压合并急性脑梗死预后中的价值

Fig.1 ROC curve of TN-C and irisin for evaluating the prognosis of patients with H-type hypertension complicated with acute ischemic stroke图1 TN-C、Irisin评价H型高血压合并急性缺血性脑卒中患者预后的ROC曲线

3 讨论

研究表明，高同型半胱氨酸血症可通过促炎反应、神经毒性、内皮功能障碍和动脉粥样硬化的机制，增加急性缺血性卒中患者早期神经功能恶化和不良预后的风险［8］。H型高血压合并急性缺血性脑卒中具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点［9］。

TN-C 是分子质量为220～400 ku 的细胞外基质糖蛋白，通过与细胞表面受体、可溶性细胞外因子（如生长因子和细胞因子）和其他基质蛋白直接结合，发挥组织重塑和凋亡等功能［10-11］。正常情况下TN-C 水平较低，当机体受到损伤和炎症时，表达水平上升［12］。Wang 等［13］研究发现，血清TN-C 水平与急性脑出血病情严重程度和预后密切相关。另有研究发现，血清TN-C水平增加，将加重神经功能和血脑屏障的损伤，促进病情进展［14］。本研究显示，病例组血清TN-C水平高于对照组，提示TN-C参与H型高血压合并急性缺血性脑卒中发病过程。另外，血清TN-C 水平随着病情严重程度增加，预后良好组血清TN-C水平低于预后不良组；而且血清TN-C水平与NIHSS评分、mRS评分呈正相关，表明血清TNC 水平与病情严重程度和预后密切相关，其水平越高，神经功能缺损越严重，预后则较差。这可能是由于TN-C可以与TLR-4结合，调节TLR-4活性，促使动脉粥样硬化相关炎症细胞释放细胞因子，如白细胞介素（IL）-6、IL-8 和肿瘤坏死因子（TNF）-α 所致［15-16］。机体内的中性粒细胞和血管内皮细胞在IL-6、IL-8 和TNF-α 的作用下被激活，使得黏附分子水平升高，并促使中性粒细胞分泌多种物质，引起血管内皮细胞和神经细胞的损失，导致或加重脑缺血缺氧及脑神经功能损失［17-18］。另有研究还发现，TN-C 能与凝集素结合，形成神经元胞外基质网络，保护神经元免受氧化应激等损伤［19］。

Irisin是由Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5（FNDC5）裂解的新型激素样肌动蛋白，主要从运动后的骨骼肌中释放，具有能量代谢和神经增殖、分化的功能［20］。本研究发现，病例组血清Irisin 水平低于对照组，提示Irisin 参与H 型高血压合并急性缺血性脑卒中的发病过程。血清Irisin水平随着病情严重程度降低，预后良好组血清Irisin水平高于预后不良组；而且血清Irisin 水平与NIHSS 评分、mRS 评分呈负相关，这与Tu 等［21］研究结果类似，提示血清Irisin 水平与病情严重程度和预后密切相关，其水平越高，神经功能缺损的程度越轻，预后则较好。这可能是由于Irisin通过抑制动脉粥样硬化炎症反应，改善胰岛素抵抗和保护血管内皮细胞，从而预防脑动脉粥样硬化形成发生，最终降低了缺血性脑卒中的发病率［22］；而且Irisin能通过激活Akt和Erk1/2信号通路减少脑缺血诱导的神经元损伤，降低缺血性脑卒中的形成，对改善缺血性脑卒中患者预后具有一定的作用［23］。本研究ROC 曲线分析发现，当血清TN-C 和Irisin 的临界值为81.68 μg/L 和92.39 μg/L 时，其诊断效能最高，可作为预测H型高血压合并急性脑梗死预后的临床指标。

综上所述，血清TN-C 和Irisin 水平与H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者病情严重程度和预后有关，早期监测有助于改善H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者预后。但是本研究未监测脑脊液TN-C和Irisin水平变化情况，而且样本量偏少，存在一定的不足；尚需日后进一步研究探讨TN-C 和Irisin 在H 型高血压合并急性缺血性脑卒中发病过程中的具体机制。