低氧或亮氨酸干预对运动心肌Sestrin2/AMPKα2信号通路激活的影响
2019-08-21杨赟王蕴红王智强
杨赟 王蕴红 王智强
1 首都体育学院研究生部(北京100191)
2 首都体育学院运动科学与健康学院
Sestrin2 是应激诱导蛋白Sestrins 家族中的重要成员,在机体受到应激刺激,如DNA 损伤、氧化应激、缺氧等情况下诱导产生[1]。AMPK(Adenosine Monophosphate Activated Protein Kinase,磷酸腺苷活化蛋白激酶)作为一种重要的蛋白激酶参与多种代谢过程,其活性主要受AMP/ATP 比值调控。当机体处于应激状态如运动、组织缺血、缺氧等,都可以使AMP/ATP 比值升高,启动AMPK激酶系统,刺激葡萄糖转运和脂肪酸氧化等增加ATP 产生的代谢过程,同时阻断脂类、蛋白质合成以及糖异生等需消耗ATP 的代谢通路[2]。有研究发现细胞Sestrin2 的表达可显著提高能量状态感受因子AMPK Thr172位点磷酸化水平[3],且4周和6周跑台运动能引起小鼠骨骼肌Sestrin2蛋白表达和AMPKα 2 磷酸化水平显著增加,提示运动可通过Sestrin2 激活AMPKα2信号分子[4]。也有研究表明,低氧应激能够显著提高人神经母细胞瘤细胞Sestrin2 蛋白表达[5]。Sestrin2 是一种高度特异的亮氨酸传感器,机体内的亮氨酸能够通过Sestrin2 调控mTORC1 信号通路[6,7]。但目前有关运动心肌以及低氧/亮氨酸干预能否通过调控运动心肌Sestrin2/AMPKα2 信号通路来调控心肌能量代谢的研究还未见报道。为此,本实验通过建立单纯运动模型、低氧运动模型和运动补充亮氨酸模型,探讨Sestrin2/AMPKα2 信号通路在运动心肌中的时相变化以及低氧或亮氨酸干预时运动心肌Sestrin2/AMPKα2信号通路的表达规律。
1 对象与方法
1.1 研究对象
8 周雄性SPF 级SD 大鼠,由北京维通利华实验动物技术中心提供(动物合格证号SCXK(京)2015-0001)。以国家标准啮齿类动物饲料喂养,自由进食和饮水。……
