王婵媛 周 洪 郑梅慧 黄飞波

1 浙江省丽水市人民医院 浙江 丽水 323000 2 中国人民解放军联勤保障部队第903医院 浙江 杭州 310007 3 武警浙江省总队杭州医院 浙江 杭州 310051

口腔念珠菌病为临床多发性真菌感染性疾病，于人类口腔黏膜部位发生，以口腔出血、溃疡、内壁疼痛为主要临床表现，使患者健康水平显著下降[1-2]。若未对本病有效且及时进行治疗，可致恶变，故危害十分严重。伊曲康唑为临床口腔念珠菌治疗主要用药，属三氮唑类具亲脂性特点的广谱抗真菌制剂，具效果明显、疗程短等特征，可在一定程度上缓解患者临床症状。但单取此药应用，有较高的复发风险，且患者整体遵医依从性不佳[3]。中医学将本病归属于“雪口”“鹅口疮”等范畴，认为其病因与虚火上浮、心火上炎、上泛于口相关，治宜养阴清热、泻火解毒[4]。对此，笔者在伊曲康唑治疗基础上，取中药黄连合五白散（验方）含漱，疗效理想，现总结如下。

1 临床资料

选取口腔念珠菌病患者100例，均为我院2017年5月至2018年5月收治，根据就诊顺序随机分为两组，观察组50例，男26例，女24例；年龄33～71岁，平均42.85±5.12岁；病程1～12个月，平均5.21±1.22个月。对照组50例，男29例，女21例；年龄32～70岁，平均42.73±5.01岁；病程1～11个月，平均5.32±1.03个月。组间基线资料无显著性差异，具有可比性（P＞0.05）。上述患者的西医诊断标准与《口腔黏膜病学》相关诊断标准符合[5]。中医诊断标准参照《现代中医临床诊断学》[6]，中医辨证为脾虚湿热证。

2 治疗方法

对照组：单取伊曲康唑应用，即单给予伊曲康唑胶囊口服，100mg/次，1次/天，共1周。另取生理盐水含漱，100ml/次，3次/天。观察组同时加用黄连与五白散含漱：①黄连：即取适量清水，加入30g黄连，浸泡30min后，加热至沸腾，煎煮20min，获取300ml汁液，冷却至室温后，予以过滤及装袋处理，100ml/袋，每次取1袋含漱，3次/天，均餐后进行。②五白散组方：白芷、白花藤各24g，白鲜皮60g，白及36g，白僵蚕48g，水煎，餐后取15ml含漱10min后吐出。两组均以7天为1疗程。所有患者均连续治疗1个疗程后观察效果。

3 疗效观察

3.1 观察指标：①对比两组口腔念珠菌病患者临床治疗总有效率。②对比两组口腔疼痛、黏膜红斑、萎缩症状改善情况，采用下列标准评估：口腔疼痛：0分：无烧灼感及疼痛感；1分：有间歇性、轻微疼痛；2分：有持续性烧灼及疼痛感，部分情况下需取止痛剂应用；3分：严重疼痛，需取止痛剂应用。黏膜红斑、萎缩：0分：未检出红斑及萎缩现象；1分：有小灶性、单个损害；2分：损害呈斑片状；3分：损害较严重，呈弥漫性。③对比两组不良反应率，包括黏膜充血、口腔红肿瘙痒。④对比两组复发率，即在药物停用15天后，到院复查，记录复发率情况。

3.2 疗效评定标准：依据第2版《临床疾病诊断依据治愈好转标准》评定[7]。痊愈：在治疗后，对口腔病损区观察，红区呈消失显示，白色黏膜呈正常恢复，萎缩的舌背乳头呈正常恢复，自觉症状均消失，实施白色念珠菌检测，呈阴性结果；显效：在治疗后，对口腔病损区观察，白色绒膜或发红区呈＞60%消退，症状呈明显消失显示，实施白色念珠菌检测，为可疑阳性或转阴；有效：在治疗后，对病损区进行观察，呈40%～60%缩小，症状明显减轻，行白色念珠菌检测，呈可疑阳性或转阴；无效：在治疗后，对病损区观察，未见缩小，甚至扩大，行念珠菌检测，结果呈阳性。

3.3 白色念珠菌的真菌计数：嘱患者每次治疗前用磷酸盐缓冲液（PBS）漱口3次，然后用20ml的PBS缓冲液含漱10s，留取为治疗前标本。治疗后用同样的方法留取治疗后的标本，将治疗前后的标本离心（3500r/min，4℃，10min），弃除上清液取沉淀，将沉淀物中加入0.1mmol/L的PBS缓冲液定容至1ml成为白色念珠菌混悬液，将念珠菌混悬液稀释到适当的倍数，用血细胞计数板直接镜检，计算每ml念珠菌的菌量，计数3次求平均值。

3.4 总有效率比较：见表1。

表1 两组疗效比较

3.5 症状改善比较：见表2。

表2 两组治疗前后症状改善评分比较（±s，分，n=50）

表2 两组治疗前后症状改善评分比较（±s，分，n=50）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别观察组对照组黏膜萎缩1.53±0.37 0.51±0.20*1.54±0.38 0.96±0.23时间治疗前治疗后治疗前治疗后口腔疼痛0.92±0.21 0.15±0.07*0.94±0.20 0.41±0.11黏膜红斑1.37±0.26 0.55±0.11*1.39±0.24 0.85±0.14

3.6 不良反应比较：观察组治疗过程中，仅黏膜充血1例，不良反应率为2%；对照组口腔红肿瘙痒4例，黏膜充血4例，不良反应率为16%，两组差异具统计学意义（P＜0.05）。

3.7 复发率：比较停药15天后，安排到院复诊，观察组复发1例，复发率为2%；对照组7例，复发率为14%，差异具统计学意义（P＜0.05）。

3.8 两组对口腔白色念珠菌杀伤作用的比较：见表4。

表4 两组治疗前后口腔白色念珠菌菌数比较（±s，107个/ml）

表4 两组治疗前后口腔白色念珠菌菌数比较（±s，107个/ml）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别观察组对照组治疗后0.67±0.12*1.19±0.24例数50 50治疗前2.50±0.39 2.47±0.40

4 体会

口腔念珠菌病为临床多发性口腔黏膜疾病类型，由念珠菌属感染诱导所致，白色念珠菌为最为重要且常见的引起本病的致病菌。现阶段，西药仍为口腔念珠菌病治疗的重要手段，但虽可发挥一定程度的作用，却极易引发不良反应，且单纯取西药应用，可明显增加肠胃不适等不良事件几率。此外，因本病有较高的复发率，故治疗后期，大部分患者会有程度不等的耐药性产生。伊曲康唑为临床使用较为广泛的一种广谱抗真菌药，相较人细胞色素，对真菌细胞色素亲和力居更高水平，故针对于人体浅部及深部区域分布的真菌感染，均可发挥理想的治疗作用，但人体中部分受体对其也具亲和力，故易造成系列不良反应发生的情况。

中医学认为，口腔疾患与虚火上浮、心火上炎、脾胃积热相关，治宜泻火解毒、燥湿清热[8-9]。中药黄连主归胃、心、脾经，性苦寒，属典型苦寒药物，可在牙痛、心火亢盛、湿热痞满等症状治疗中应用，属具广泛抗微生物性能的中药。现代药理学研究示[10]，其含多种微量元素、酚性化合物及生物碱，其中小檗碱为最为重要且主要的成分。在抗菌机制上，黄连和小檗碱具一致性，即可促使多种微生物消除。现阶段，多项报道已指出，黄连可发挥较强的对白色念珠菌抑制的作用。有研究显示[11]，黄连除可单用对白色念珠菌治疗外，还可与常见的药物联用，对抗耐药白色念珠菌进行治疗，发挥解毒增效作用。且中药不良反应少，患者有更高的遵医依从，故在改善本病预后方面，优势更为突出。五白散中，白花藤活血解毒；白鲜皮祛风解毒，清热燥湿；白僵蚕祛风除痹；白及收敛收肌；白芷祛风除湿，生肌止痛。配合中药黄连应用，可协同增效。综上，针对临床收治的口腔念珠菌病患者，在伊曲康唑给药基础上，加用黄连合五白散含漱，可显著提高临床总有效率，减轻口腔疼痛、红斑、黏膜萎缩等症状，且具较高安全性，并可有效防范复发，改善生存质量，具有实用价值。