长非编码RNA GABPB1-AS1调控氧化应激适应性 线粒体生成的机制研究
2019-08-19徐思,李野
徐 思,李 野
(四川师范大学 体育学院,四川 成都610100)
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运动诱导的线粒体生成是运动性适应的主要标志(Little et al.,2011),也是运动训练促使运动能力增强的生理基础(郑莉芳 等,2018)。运动应激适应性线粒体生成依赖组织细胞对运动诱导的细胞氧化应激状态的感知,并启动下游调控线粒体生成因子的激活(Margaritelis et al.,2018),但其分子机制目前尚无定论。
长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是真核细胞中发现的一类长度大于200 nt的RNA分子,一般不编码蛋白质,多数具有mRNA样结构(经过剪切,具有PolyA尾巴,与启动子有结合能力),是基因表达调控网络的不可或缺的组成部分(Hung et al.,2010),调控作用范围涉及转录水平、转录后水平及表观遗传水平(Salmena et al.,2011),以信号分子、诱饵分子、引导分子、骨架分子等方式在细胞增殖、分化、应激适应、自噬以及死亡过程中呈现多重调控机制(Mercer et al., 2009)。氧化应激是调控应激适应发生的基本信号通路(Araki et al.,2016; Bisht et al.,2017; Kandola et al.,2015; Schieber et al.,2014),LncRNA在多个层次参与应激适应相关的氧化应激信号通路调控(Chen et al.,2014; Fuschi et al., 2019; Tehrani et al.,2018),是调节应激适应性组织结构与功能重塑的主要调控分子(史华俊 等,2012; Mercer et al.,2013; Valadkhan et al., 2016),而LncRNA在运动应激诱导的氧化应激应答与涉及线粒体生成的正性适应调控通路和机制上的相关分子及其作用仍然有待阐明。
GABPB1-AS1是核呼吸因子2β1亚基(GABPB1)(Hayashi et al.,2013)的反义RNA,全长4 139 nt,仅见于人类基因组。GABPB1-AS1是定位于细胞质的短寿LncRNA,一般状态下半衰期很短,因而在细胞质中含量很低(Tani et al.,2013)。在多种因素导致的细胞氧化应激状态下,GABPB1-AS1在细胞质中积累,积累程度与氧化应激刺激强度成正比(Tani et al.,2014),并且与细胞生存率呈正相关(Alkhateeb et al.,2019)。……
