郑淑婕

(开封市妇幼保健院妇产科，河南 开封 475002)

慢性盆腔炎(CPID)是具有病程较长、易复发、迁延不愈特点的常见妇科疾病，可造成妊娠困难、异位妊娠、腰腹疼痛等，危害女性身心健康。克拉霉素缓释片及甲硝唑注射液是临床常用的抗菌药物，可抵抗感染，改善炎症状态，但会影响患者免疫功能，且易产生耐药性，增加疾病治疗难度。注射用灵杆菌多糖是一种生物制剂，可调节患者的免疫功能，协助消除炎症。目前关于三者联合应用尚缺乏大量可靠资料。本研究选取130例CPID患者，探讨注射用灵杆菌多糖联合克拉霉素缓释片及甲硝唑注射液的应用效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年8月开封市妇幼保健院收治的130例CPID患者，按随机数字表法分为2组。观察组65例，年龄20～50岁，平均(39.99±4.96)岁；病程6～40个月，平均(19.97±6.89)个月；已婚56例，未婚9例。对照组65例，年龄20～50岁，平均(39.27±5.26)岁；病程7～42个月，平均(20.05±6.47)个月；已婚52例，未婚13例。2组性别、年龄、病程、婚姻状况等资料均衡可比(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

1)纳入标准：符合CPID诊断标准[1]；纳入研究前停止相关治疗时间>4周；自愿签署知情同意书；非妊娠期患者。2)排除标准：肾、肝、肺等存在严重功能异常者；伴有盆腔结核患者；合并认知及精神功能障碍者；中途脱落、失访者；伴有恶性肿瘤者；纳入研究期间应用其他相关药物影响效果评定者；存在相关药物过敏史者。

1.3 治疗方法

对照组给予克拉霉素缓释片及甲硝唑注射液治疗。1)克拉霉素缓释片(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：181002)口服，0.5 mg·次-1，1次·d-1。2)甲硝唑注射液(辅仁药业集团有限公司，批号：1612012705)首次按15 mg·kg-1静脉滴注，以7.5 mg·kg-1维持治疗，1次·d-1。连续给药7 d为1个疗程，共2个疗程。

观察组给予注射用灵杆菌多糖联合克拉霉素缓释片及甲硝唑注射液治疗。注射用灵杆菌多糖(哈药集团三精加滨药业有限公司，批号：20161107)20～50 μg·次-1，肌肉注射，2次·周-1，5次为1个疗程，共给药2个疗程，克拉霉素缓释片及甲硝唑注射液给药方法、周期、剂量同对照组。

1.4 观察指标及检测方法

1)比较2组疗效。2)比较2组治疗前、治疗2个疗程后的炎症因子水平，包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL)-2、IL-4、C反应蛋白(CRP)，其中TNF-α、IL-2、IL-4以酶联免疫吸附法测定，CRP以速率散射比浊法测定。3)比较2组症状缓解时间。4)比较2组不良反应。

1.5 疗效评定标准

治愈：腰骶疼痛、压痛、白带异常等症状基本消失，B超检查可见盆腔炎性积液或包块基本消失；显效：临床症状改善，盆腔炎性积液明显减少，包块缩小60%～99%；有效：临床症状改善，盆腔炎性积液减少，包块缩小30%～61%；较差：临床症状、盆腔炎性积液无明显改善，包块缩小<30%。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

观察组总有效率为96.92%，高于对照组的86.15%(P<0.05)，见表1。

表1 2组疗效比较

P=0.027(χ2=4.866)与对照组比较。

2.2 炎症因子

观察组治疗2个疗程后TNF-α、CRP水平低于对照组，IL-2、IL-4水平高于对照组(均P<0.01)，见表2。

时间组别nTNF-α ρ/(ng·L-1)IL-2 ρ/(ng·L-1)IL-4 ρ/(ng·L-1)CRP ρ/(mg·L-1)治疗前观察组65130.15±16.3050.97±10.2658.12±8.3413.26±7.29对照组65128.17±15.4651.11±9.8958.33±8.2713.31±7.15t0.7110.0790.1440.039P0.4790.9370.8860.969治疗后观察组6592.27±10.2356.14±8.2364.08±7.455.26±2.04对照组65101.44±8.9750.42±7.5557.80±7.928.33±1.97t5.4344.1294.6568.728P0.0000.0000.0000.000

2.3 症状缓解时间

观察组症状缓解时间为(5.72±1.01)d，短于对照组的(7.69±0.98)d(t=11.286，P=0.000)。

2.4 不良反应

2组治疗期间均未见明显不良反应。

3 讨论

抗菌药物是治疗CPID的主要策略。克拉霉素缓释片为半合成的大环内酯类抗生素，其抗菌机制是通过结合细菌核糖体50S亚基实现的，可抑制多种需氧和厌氧革兰阳性或阴性菌蛋白合成，具有较佳抗菌活性。甲硝唑注射液主要对厌氧菌具有较强抗菌作用，其与克拉霉素缓释片联合应用，能扩大抗菌谱；但存在较大比例患者单纯依赖抗菌药物而不能取得满意效果，亦存在一定比例患者停药后复发[2]。既往研究[3]表明，CPID炎症消退与吞噬细胞吞噬坏死细胞及病原菌密切相关。注射用灵杆菌多糖能激活机体免疫系统吞噬细胞细胞膜，增强吞噬细胞吞噬作用，增加对病原菌捕获，促进炎症消退，且可提高吞噬细胞中溶酶体数量，增强对肠杆菌、葡萄球菌的吞噬作用，进一步扩大抗菌谱，加快炎症缓解，尤其对体质较差及顽固性CPID患者有效。同时动物学试验[4]表明，注射用灵杆菌多糖可提高小鼠免疫功能，能改善抗菌药物对机体免疫功能的影响。陈淑音等[5]研究以克拉霉素缓释片及甲硝唑注射液治疗CPID，发现总有效率为60%，与本研究对照组存在一定差异，其原因可能与入选病例致病菌、疗程等有关，但均未达临床预期。本研究加用注射用灵杆菌多糖，结果显示观察组症状缓解时间短于对照组，总有效率(96.92%)高于对照组(86.15%)(P<0.05)，说明注射用灵杆菌多糖联合克拉霉素缓释片及甲硝唑注射液治疗CPID，能促进患者病情改善，疗效显著。

目前已明确CPID发生与炎症反应、免疫低下等因素有关[6]。IL-2、IL-4均为白介素家族成员，前者可活化巨噬细胞，后者可增强巨噬细胞功能；TNF-α、CRP为机体炎症细胞因子，可反映机体炎症状态[7]。本研究发现，观察组治疗2个疗程后TNF-α、CRP低于对照组，IL-2、IL-4高于对照组(均P<0.01)，提示注射用灵杆菌多糖联合克拉霉素缓释片及甲硝唑注射液治疗CPID，能改善机体免疫功能与炎症状态，有利于缓解病情。

综上所述，注射用灵杆菌多糖联合克拉霉素缓释片及甲硝唑注射液治疗CPID，能改善机体免疫功能与炎症状态，促进病情缓解，疗效显著。