张国虎

【摘要】 目的 探討在高病毒载量乙型肝炎孕妇中抗病毒治疗对乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播的阻断作用及安全性。方法 选取36例高病毒载量乙型肝炎孕妇作为研究对象， 均采用替比夫定抗病毒治疗。对比治疗前后乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）定量检测结果、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）和直接胆红素（DBIL）]变化， 统计母婴传播率并观察不良反应。结果 治疗前HBV-DNA定量检测结果为（42.61±5.71）×105copies/ml， 治疗后HBV-DNA定量检测结果为（0.68±0.12）×105 copies/ml;治疗后HBV-DNA定量检测结果优于治疗前， 差异有统计学意义（t=44.050， P=0.000<0.05）。治疗前ALT、AST、TBIL和DBIL水平分别为（306.85±

38.96）U/L、（212.83±29.74）U/L、（63.71±8.75）μmol/L、（28.96±4.77）μmol/L， 治疗后ALT、AST、TBIL和DBIL水平分别为（77.02±10.13）U/L、（61.22±9.07）U/L、（24.26±5.08）μmol/L、（6.59±1.52）μmol/L;治疗后ALT、AST、TBIL和DBIL水平均低于治疗前， 差异有统计学意义（P<0.05）。36例孕妇均顺利分娩， 对新生儿进行检测发现有2例感染HBV， HBV母婴传播率为5.56%（2/36）;治疗期间均无肾功能损伤， 无消化道不适表现， 新生儿未发现畸形。结论 对高病毒载量乙型肝炎孕妇采用替比夫定抗病毒治疗能够有效降低病毒载量， 改善肝功能， 阻断HBV母婴传播， 并且安全性高， 无明显不良反应。

【关键词】 抗病毒治疗;高病毒载量;乙型肝炎;母婴传播;乙型肝炎病毒

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.17.050

Discussion on blocking effect and safety of antiviral therapy on mother-to-child transmission of HBV in pregnant women with high viral load of hepatitis B   ZHANG Guo-hu. Shandong Zaozhuang Municipal Hospital， Zaozhuang 277100， China

【Abstract】 Objective   To discuss the blocking effect and safety of antiviral therapy on mother-to-child transmission of hepatitis B virus （HBV） in pregnant women with high viral load. Methods   A total of 36 hepatitis B virus pregnant women with high viral load as study subjects all received tebivudine antiviral therapy. Quantitative detection results of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV-DNA）， changes of liver function indexes [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL） and direct bilirubin （DBIL）] were compared before and after treatment. Mother-to-child transmission rate was counted and adverse reactions were observed. Results   Patients had HBV-DNA quantitative test results as （42.61±5.71）×105copies/ml before treatment， and （0.68±0.12）×105copies/ml after treatment. Patients had better HBV-DNA quantitative test results after treatment than that before treatment， and the difference was statistically significant （t=44.050， P=0.000<0.05）. Patients had ALT， AST， TBIL and DBIL level respectively as （306.85±38.96） U/L， （212.83±29.74） U/L， （63.71±

8.75） μmol/L and （28.96±4.77） μmol/L before treatment， and （77.02±10.13） U/L， （61.22±9.07） U/L， （24.26±5.08） μmol/L and （6.59±1.52） μmol/L after treatment. Patients had lower ALT， AST， TBIL and DBIL level than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. All the 36 pregnant women gave birth smoothly， and 2 cases were infected with HBV， with mother-to-child transmission rate of HBV as 5.56%（2/36）. During the treatment period， there were no renal function damage， no digestive tract discomfort and no malformation in newborns. Conclusion   Telbivudine antiviral therapy for pregnant women with high viral load of hepatitis B can effectively reduce viral load， improve liver function， block mother-to-child transmission of HBV， with high safety and no obvious adverse reactions.

【Key words】 Antiviral therapy; High viral load; Hepatitis B; Mother-to-child transmission; Hepatitis B virus

乙型肝炎是指由于HBV感染导致的一种慢性进行性加重性肝损伤疾病， 可随着时间的发展进展为肝硬化、肝衰竭等， 也可增加肝癌的发生风险[1]。有研究指出[2]， 在乙型肝炎孕妇中存在较高的HBV母婴传播风险， 尤其是高病毒载量乙型肝炎孕妇， 应当重视其抗病毒治疗， 并且还要保证母婴的安全性。替比夫定是临床上常用的抗HBV感染药物， 具有良好的抑制病毒复制的作用。本院对高病毒载量乙型肝炎孕妇实施替比夫定抗病毒治疗取得了良好的成效， 特进行如下回顾性分析， 以期为此类患者提供一种行之有效且安全的抗病毒治疗方案。具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年3月～2018年3月本院妇产科收治的36例高病毒载量乙型肝炎孕妇作为研究对象， 年龄21～36岁， 平均年龄（28.76±4.03）岁;乙型肝炎病程

1～16年， 平均乙型肝炎病程（5.44±4.08）年;孕周16～28周， 平均孕周（23.50±3.11）周;均为单胎妊娠且HBV-DNA定量检测结果（1.2～86.7）×105copies/ml， 平均HBV-DNA定量检测结果（42.61±15.71）×105copies/ml。本次研究经医院伦理委员会审批通过。纳入标准[3]：均为高病毒载量乙型肝炎孕妇， 均为自然妊娠， 均接受替比夫定抗病毒治疗且遵医嘱用药， 均有完整的临床资料且本人均同意对其临床资料进行回顾和分析。排除标准：合并其他类型感染性或传染性疾病者， 伴有其他类型肝脏疾病如肝内胆汁淤积症、肝癌等， 存在肾脏损伤者， 存在替比夫定抗病毒治疗禁忌证或对该药物已知成分存在过敏反应者， 抗病毒治疗期间依从性较差者。

1. 2 方法

1. 2. 1 治疗方法 所有患者均采用替比夫定抗病毒治疗。替比夫定600 mg/次， 1次/d口服， 分娩后1个月停止用药。

1. 2. 2 HBV-DNA定量检测方法 取患者外周血加裂解液， 孵育1h， 加入样品稀释液， 取DNA提取液0.02 ml， 分装后采用美国PE-2400型扩增仪进行PCR扩增反应， 扩增条件为：50℃（2 min）、95℃（5 min）、94℃（30 s）、50℃（30 s）、72℃（30 s）、72℃（10 min）， 共进行32个循环。然后采用杂交技术进行定量检测， 测定450 nm处波长的OD值即可。

1. 3 观察指标 比较治疗前后HBV-DNA定量检测结果。抽取患者外周静脉血并送至检验科检测治疗前后肝功能指标， 包括ALT、AST、TBIL和DBIL。统计HBV母婴传播率和不良反应。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 治疗前后HBV-DNA定量检测结果比较 治疗前HBV-DNA定量检测结果为（42.61±5.71）×105copies/ml， 治疗后HBV-DNA定量检测结果为（0.68±0.12）×105copies/ml;治疗后HBV-DNA定量检测结果优于治疗前， 差异有统计学意义（t=44.050， P=0.000<0.05）。

2. 2 治疗前后肝功能指标比较 治疗前ALT、AST、TBIL和DBIL水平分别为（306.85±38.96）U/L、（212.83±29.74）U/L、

（63.71±8.75）μmol/L、（28.96±4.77）μmol/L， 治疗后ALT、AST、TBIL和DBIL水平分别为（77.02±10.13）U/L、（61.22±

9.07）U/L、（24.26±5.08）μmol/L、（6.59±1.52）μmol/L;治疗后ALT、AST、TBIL和DBIL水平均低于治疗前， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 3 HBV母婴传播率和不良反应 36例孕妇均顺利分娩， 对新生儿进行检测发现有2例感染HBV， HBV母婴传播率为5.56%（2/36）;治疗期间均无肾功能损伤， 无消化道不适表现， 新生儿未发现畸形。

3 讨论

高病毒载量是指HBV载量≥100 000 copies/ml， 此类患者相较于低病毒载量者病情更严重且更容易快速恶化， 因此对高病毒载量乙型肝炎孕妇加强抗病毒治疗具有其必要性和重要性[4]。但是在高病毒载量乙型肝炎孕妇实施抗病毒治疗期间常出现消化道不适、肾损伤等问题， 需要加强对安全性的关注[5]。因此， 妇产科医生应当积极探讨高病毒载量乙型肝炎孕妇适合的抗病毒治疗方案， 以降低HBV-DNA水平， 改善肝功能， 阻断HBV母婴传播， 同时还需要保证母婴的安全性。

本次研究可知对高病毒载量乙型肝炎孕妇采用替比夫定抗病毒治疗能够降低病毒载量， 并且还可减轻患者的肝功能损伤。此外， 本组患者中， HBV母婴传播率为5.56%， 未发生不良反应事件， 证实替比夫定抗病毒治疗能够有效控制高病毒载量乙型肝炎孕妇HBV母婴传播的风险， 且安全性值得肯定。替比夫定是临床认可的妊娠B类药物， 在妊娠合并慢性乙型肝炎患者中的效果已经得到肯定[6]。替比夫定属于胸腺嘧啶核苷酸类似物， 能够通过抑制HBV-DNA聚合酶的活性发挥抑制HBV复制和增殖的作用[7]。该药物对人体的核酸并不会产生明显的影响， 并且对胎儿的正常生长和发育也无明显的不良影响。既往研究指出[8]， 在高病毒载量乙型肝炎患者中采用替比夫定抗病毒治疗具有高效、能够快速降低病毒载量、改善肝功能的作用， 且血清学转换率高， 安全性也较为可靠， 因此在高病毒载量乙型肝炎孕妇中恩替卡韦抗病毒治疗具有理想的作用。

综上所述， 建议在高病毒载量乙型肝炎孕妇中采用替比夫定抗病毒治療， 不仅能够降低病毒载量， 还可改善肝功能， 有效阻断HBV母婴传播， 安全可靠， 值得推广。

参考文献

[1] 黄海燕， 王淼， 周建华. 不同孕期抗病毒治疗对高HBV-DNA病毒载量孕妇母婴传播阻断免疫效率的影响. 中国优生与遗传杂志， 2016， 17（11）：72-73.

[2] 许喜喜， 王斌， 王雪飞， 等. HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定对婴儿乙型肝炎疫苗无/弱应答的影响. 中华流行病学杂志， 2017， 38（2）：168-172.

[3] 曹敏恺， 胡玲卿， 赵丽. 妊娠晚期应用替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的效果. 现代医学， 2016， 44（3）：292-295.

[4] 邱波， 朱玲， 陈艳， 等. 妊娠期不同阶段给予替比夫定阻断乙型肝炎病毒宫内母婴传播的研究. 实用肝脏病杂志， 2016， 19（4）：428-431.

[5] 陈芳， 涂相林， 陈川英， 等. 慢性乙型肝炎患者妊娠全程替比夫定治疗的疗效及母婴阻断的有效性. 实用医学杂志， 2016， 32（4）：636-639.

[6] 刘玉娟， 蔡秋娥， 王淼， 等. 抗病毒治疗在阻断高病毒载量乙肝孕妇母婴传播中的临床效果. 广东医学， 2018， 39（16）：93-94， 97.

[7] 左丽萍. 抗病毒治疗妊娠晚期乙型肝炎在阻断病毒母婴传播中的效果. 中国妇幼保健， 2017（12）：2600-2602.

[8] 刘春燕， 高霞， 庞秋霞. 替比夫定阻断慢性乙肝病毒高载量孕妇母婴传播的临床研究. 延安大学学报（医学科学版）， 2014， 12（4）：18-20.

[收稿日期：2018-11-29]