唐婉，尹菁，张圆，石蓓佳，李攀，3，陆益红，樊夏雷

(1.徐州医科大学药物分析教研室，徐州 221004；2.江苏省食品药品监督检验研究院，南京 210009；3.中国药科大学，南京 210009)

仿制药质量差异直接影响药物安全性和有效性。2017年2月，国务院正式发布《“十三五”国家药品安全规划》，将一致性评价列入产品质量升级工程，其重要性已经上升到国家战略层面[1]。临床推广使用仿制药的前提，是仿制药必须与指定的参比制剂药学等效(pharmaceutical equivalence，PE)和生物等效(bioequivalence，BE)，以避免仿制过程中的质量误差。仿制药和原研药在多种不同pH值溶出介质中溶出行为相似性是评价固体口服制剂PE的重要组成部分，也是对口服固体制剂内在质量评价的最主要方法[2-3]。体外溶出曲线的拟合可帮助仿制药企业对处方工艺进行筛选与优化[4]。GastroPlusTM软件[5]是一种基于机制性生理模型的药动学、药效学(physiologically based pharmaeokineties/pharmacodynanfics，PBPK/PD)模拟软件，目前已在美国食品药品管理局(FDA)、国家药品监督管理局(National Medical Products Administration)、欧洲药品管理局(European Medicines Agency，EMA)以及全球顶尖制药公司中得到广泛应用，被誉为同类软件中的“黄金标准”。萘普生 (naproxen)为苯丙酸类非甾体解热镇痛药，临床主要用于治疗风湿性疾病、痛风及术后疼痛等[6]，属于生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system，BCS)II类(低溶解性、高渗透性)药物。《中华人民共和国药典》2015年版[7]、《英国药典》(British Pharmacopoeia，BP2017)[8]、《美国药典》(United States Pharmacopoeia，USP40)[9]及日本橙皮书[10]均有收载。其中2015年版《中华人民共和国药典》溶出度项下溶出介质pH值、溶出装置、取样时间、检测波长及限值与日本橙皮书收载方法均有较大差异。笔者对这两种方法进行比较，以便进一步完善现有检测标准。……