廖萍，朱嘉，张景辰，吴浩，姜红

(1.上海药品审评核查中心，上海 201203；2.湖北省药品监督检验研究院，武汉 430075)

自国家原食品药品监督管理总局于2016年5月发布《人体生物等效性试验豁免指导原则》，并于2018年5月及2018年7月分别发布可豁免或简化人体生物等效性(bioequivalence, BE)试验品种第一批清单和第二批征求意见稿，以及2018年7月发布征求289种基本药物目录中的国内特有品种评价建议以来，有超过67个品种有望通过BE豁免申请简化评价流程，减少不必要的健康人体药物暴露，降低评价费用，加快评价进程。笔者对BE豁免申请与批准现状进行调研，并针对BE豁免申请中的难点之一——基于生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics Classification System，BCS)的豁免申请中辅料的种类与用量的影响进行分析，现报道如下。

1 仿制药一致性评价中BE豁免申请与批准现状

据不完全统计，截至2018年9月24日，国家药品审评中心(Center for Drug Evaluation, CDE)共受理一致性评价申请372份，其中BE豁免申请31份，占比8.3%，涉及12个品种，见图1。目前仅3家蒙脱石散生产企业申请BE豁免获得批准。

经对企业的走访调研，企业BE豁免申请和获批品种数量不多的主要原因有如下几点：第一，目前公布的豁免清单品种大多为基本药物，上市时间长，品种老，利润空间小，企业不愿意进行再次研发投入，拟放弃品种再评价；第二，BE豁免在国内的研究基础还比较薄弱，企业对豁免政策不了解，对所需技术要求不能充分把握；第三，BE豁免研究技术要求高、难度大。如企业对于品种是否满足BE豁免条件的分析能力不足，没有有针对性地开展辅料种类、用量等对于影响药物吸收的方式和原理研究，申报资料无法满足BE豁免的评价要求。……