绿原酸对脂多糖诱导的急性肾损伤小鼠的保护作用
2019-07-08徐静红毛艳菲
徐静红,毛艳菲
(浙江省丽水市中心医院病区药房,丽水 323000)
脓毒症是一种常见、复杂且致命的感染并发症,通常由免疫反应释放大量的炎性细胞因子引起[1]。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是脓毒症的严重并发症,有研究发现其由脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)所致[2]。脂多糖诱导疾病模型是阐明脓毒症AKI机制和潜在治疗方法的常用动物模型之一。脂多糖可诱导TLR4信号通路,进而诱导核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)活化和炎性细胞因子,如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和白细胞介素-1β(interleukin -1β,IL-1β)[3]。这些炎症细胞因子可能导致肾损伤,使肾小球中性粒细胞浸润和单核细胞转移,特别是肾小球系膜周围区域[4]。因此,通过抑制炎症细胞因子产生可以有效治疗肾损伤。据报道,植物多酚对多种炎症性疾病有抗氧化和抗炎作用[5],其抗氧化和抗自由基性能作用于酶活化、基因表达、信号转导途径,进而阻止或延迟炎症性疾病发生。已有研究表明,多酚可以分解2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸[2, 2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid),ABTS]自由基,清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基、羟自由基和超氧自由基,抑制低密度脂蛋白(low-densitylipoprotein,LDL)氧化,螯合铜离子,还原铁离子[6-7]。绿原酸(chlorogenic acid,CGA)是最常见的多酚之一,具有多重药理活性、强效免疫保护、抗炎、抗菌和抗氧化特性[8]。此外,有研究发现绿原酸具有预防脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的作用[9]。研究发现,绿原酸可以减轻链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠的肾损伤。但绿原酸对脂多糖诱导AKI的保护作用报道较少见。笔者在本研究中探讨绿原酸对脂多糖诱导小鼠AKI的治疗作用。……
