于广鑫 曾婉嘉 鲁凤民

（北京大学基础医学院病原生物学系 北京 100191）

1 外泌体简介与发现、发展历程

外泌体是细胞外囊泡（extracelulav vesicle，EV）中最小的一种，直径约为30～150 nm，由晚期内体／多囊泡体（multivesicular body，MVB）与质膜融合后释放到细胞外环境中。早在1983年，Clifford Harding［1］和Bin-Tao Pan［2］利用抗转铁蛋白受体抗体可视化的方法，分别在大鼠和绵羊网织红细胞中，观察到这种经由多囊泡内体（也称多囊泡体）与质膜融合而释放的小囊泡，随后Rose M.Johnstone［3］将之称为“外泌体”。外泌体一开始被认为是细胞排泄细胞碎片和过时废物的一种形式，直到1996年，Graqa Raposo［4］发现衍生自人和鼠B 淋巴细胞的外泌体可以诱导抗原特异性MHC Ⅱ类限制性T 细胞应答，证实外泌体参与细胞的免疫过程。外泌体领域的一次重要突破在于发现外泌体可以携带 mRNAs、微小RNA（mircroRNAs，miRNAs）［5］和线粒体RNA［6］等核酸内容物并在细胞间相互传递。这一发现引发了外泌体领域的研究热潮。2013年，美国科学家James E.Rothman 和Randy W.Schekman，德国科学家Thomas C.Südhof 因为发现细胞内部囊泡（包括外泌体）运输调控机制而荣获诺贝尔奖。

2 外泌体的产生及分泌

图1 外泌体产生与分泌（参考自文献［9，10，12］）

外泌体的产生需要经历以下过程：细胞外物质被细胞膜包裹并向内凹陷形成早期内体，早期内体在迁移和成熟过程中，内体膜向内凹陷并将胞质中的细胞物质包裹，形成携带核酸、蛋白质和其他代谢物质等内容物的管腔内囊泡（ILV），进而转化成内含多囊泡的晚期内体，也称多囊泡体。内体分选转运复合体（ESCRT）及其相关蛋白或辅助因子，例如肿瘤易感基因101 蛋白（TSG101）、液泡蛋白分选因子（Vsp4）和Alix 蛋白等在此过程发挥了重要作用［7-8］。……