平军娇，高永双，邓顺顺，章 杰，万 静，杜宝国，钱 刚

(1.中山市第三人民医院a.检验科；b.药剂科；c.早期干预科，广东中山 528451；2.遵义医学院细胞生物学与遗传学教研室，贵州遵义 563099)

药物是精神分裂症、双相情感障碍等重性精神疾病的临床主要治疗方法。目前，重性精神疾病的药物治疗有效率仅为30%～50%，这不仅阻碍了患者的疾病康复，同时增加了患者家庭的经济负担[1]。在影响药物疗效的诸多因素中，抗精神病药物相关受体效应基因表型和肝脏药物代谢酶基因特征是影响药物生物学活性和体内代谢速率的关键因素。受体效应表型的基因多态性参与了重性精神疾病发病过程并部分影响了抗精神病药物的受体结合程度。Ⅰ 相代谢和 Ⅱ 相代谢能力的个体差异性是维持精神病治疗药物有效血药浓度的基础条件。既往研究结果证实，肝脏Ⅰ相代谢主要由细胞色素氧化酶(CYP450)和N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase 2，NAT2)承担。其中，CYP450酶系及其多种同工酶(CYP2D6，CYP2C19，CYP3A4，CYP3A5和CYP1A2)参与了绝大多数精神科药物的代谢过程[2]。细胞色素氧化酶活性的个体差异主要受其基因多态性影响。少量研究发现，Ⅱ 相代谢中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP glucuronosyl transferase，UGT)酶系家族成员(UGT2B7和UGT2B15)主要参与了丙戊酸钠、卡马西平等情感稳定剂的代谢过程，其基因突变类型可能与药物的不良反应或中毒有关[3]。

既往关于精神疾病患者药物代谢酶类基因学研究多存在目标基因范围局限、基因位点缺乏临床相关性、疾病研究病种单一等不足，尚缺乏多种精神疾病间基因组学特征的研究结果。……