王 征，伍成文，陈 豪，施 森，曾 宏，刘 勇

在全球范围内，糖尿病患者人数呈快速增长趋势，其中伴有心血管疾病的糖尿病患者死亡率风险是正常人群的1.7倍[1]。糖尿病患者血管中普遍存在钙化情况，而血管钙化是引起心血管高发病率与死亡率的重要原因[2]。伴有血管钙化的糖尿病患者病情复杂，引发的并发症种类多，治疗难度大，因而对于糖尿病患者采取血管钙化预防及相关作用机制的研究十分重要。二肽基肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)是一种腺苷脱氨酶结合蛋白，能参与胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)和抑胃肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP)的降解，从而维持人体血糖稳定，在糖尿病的发生及发展中发挥着至关重要的作用[3]。Choi等[4]研究显示，在给予糖尿病小鼠DPP-4抑制剂干预后，小鼠体内血糖含量明显降低，同时其血管钙化程度也显著减轻，提示抑制DPP-4能有效改善糖尿病小鼠血管钙化程度。Yang等[5]研究证实血管钙化程度与细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK1/2)通路的激活相关，而Song等[6]认为kappa基因相结合的核因子(nuclear factor-kappa gene binding，NF-κB)信号通路参与血管钙化的全过程。但是，在糖尿病中，通过抑制DPP-4改善的主动脉血管钙化是否与激活ERK1/2与NF-κB信号通路相关尚且未知。本研究在建立小鼠2型糖尿病模型后，通过对比研究DPP-4调控糖尿病小鼠主动脉血管钙化与ERK1/2、NF-κB信号通路的关系，旨在为临床预防及治疗糖尿病主动脉钙化提供理论参考。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物及分组 C57BL/6雄性小鼠，体质量(20±2)g，购自北京维通利华生物科技有限公司，动物合格证：SYXK(京)2016-0038。动物适应环境3 d后，直接腹腔注射链脲霉素(STZ)溶液(150 mg/kg)，3 d后尾静脉取血测量血糖，选择血糖浓度超过16.7 mmol/L造模成功的糖尿病小鼠进行随机分组，分为糖尿病组：糖尿病小鼠+高糖高脂饲料；……