蔡 玲， 妮 玛， 张 玫， 伊比然恨， 胡建华， 巴桑卓玛

1.首都医科大学宣武医院消化内科，北京 100053； 2.拉萨市人民医院内科； 3.首都医科大学附属佑安医院肝病科

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是慢性胃炎和消化性溃疡的主要致病菌，世界卫生组织国际癌症研究机构已将H.pylori列为第一类致癌原[1]。中国幽门螺杆菌科协组于2002年1月至2004年6月对全国19个省、市、自治区自然人群26 341名H.pylori感染的危险因素、地理差异与H.pylori感染率等进行调查，结果显示，H.pylori的总感染率为56.22%，西藏的H.pylori感染率最高，为84.62%[2]。10余年过去了，随着西藏地区社会经济的发展、卫生条件的改善，H.pylori的感染率是否会有所改变？本研究于2015年11月至2016年7月采用尿素13C呼气试验对拉萨地区1 000名自然人群H.pylori感染情况进行调查，掌握拉萨地区H.pylori的感染率，并对H.pylori感染阳性的其中356名受试者给予正规四联杀菌治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究是前瞻性研究。2015年11月至2016年7月对拉萨市城关区、当雄县、堆龙德庆县、曲水县、墨竹工卡县、达孜县、尼木县和林周县共七县一区的1 000名自然人群进行H.pylori感染的筛查。为了避免出现假阴性，所有人群在受检前1个月停用质子泵抑制剂、抗生素、铋剂等H.pylori敏感药物。男443名，女557名，年龄5～85岁，平均年龄40.31岁，藏族849名，汉族136名，回族15名。

1.2 调查方法采用多阶段整群随机抽样的方法，按照城区和农牧地区分层，在每一层中采用简单随机抽样，抽取3个社区或村庄，将抽中的≥5岁的常住居民全部纳入调查研究。调查内容参照全国H.pylori研究统一问卷调查表[3]。本研究获得拉萨市人民医院伦理委员会审核批准(伦理审核号：201501)，所有受检者均签署了知情同意书。

1.3H.pylori感染者入选标准及治疗方案选用H.pylori感染者中的356名。纳入标准：尿素13C呼气试验阳性；年龄14～70岁；首次接受根除H.pylori治疗。排除标准:活动性消化性溃疡；伴有严重心、肝、肾功能疾病者；有明确的相关药物过敏史；孕妇和哺乳期妇女。按照数字随机法将H.pylori感染者随机分成两组四联杀菌治疗，A组198名和B组158名均给予埃索美拉唑(阿斯利康制药有限公司)20 mg/次+枸橼酸铋钾胶囊(丽珠集团丽珠制药厂)220 mg/次+克拉霉素(江苏扬子江药业集团有限公司)500 mg/次，均2次/d，其中A组添加阿莫西林(珠海联邦制药有限公司)1.0 g/次， B组添加呋喃唑酮(山西汾河制药有限公司)0.1 g/次，均2次/d，疗程均为14 d。对纳入治疗的人群进行跟踪随访，记录其症状变化和不良反应情况。停药1个月后行13C呼气试验复查H.pylori根除情况。A组男102名，女96名，平均年龄41.35岁，B组男83名，女75名，平均年龄40.23岁。两组人群在男女比例、年龄等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.4H.pylori检测方法采用尿素13C呼气试验检测受试者是否存在H.pylori感染。采用北京勃然制药公司生产的13C呼气试验盒，按操作说明分别收集人群服药前、后呼出的2次气体，加入H.pylori测试仪器(广州华友明康光电科技有限公司)进行检测，测试结果>4.0判断为H.pylori感染阳性。

1.5 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行分析，计数资料以例数/%表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1H.pylori感染民族和性别情况1 000名受试者均完成了问卷调查和13C呼气试验，H.pylori感染总例数为576例，阳性率为57.60%。藏族、汉族、回族H.pylori感染率分别为58.66%、51.47%、53.33%，藏族和回族的感染率略高于汉族，但差异无统计学意义(χ2=3.754，P>0.05)；感染例数男245例，女331例，性别之间感染率差异无统计学意义(55.30%vs59.43%，χ2=1.716，P>0.05)。

2.2H.pylori感染年龄、职业、文化及家庭收入情况

<60岁者H.pylori感染率为59.32%(538/907)，≥60岁者的H.pylori感染率为40.86%(38/93)，差异有统计学意义(χ2=11.765，P<0.01)；<60岁的各年龄段H.pylori感染率差异无统计学意义(P>0.05)；不同职业的H.pylori感染率差异有统计学意义(χ2=27.789，P<0.01)；家庭年收入和文化程度越高，H.pylori感染率越低(χ2=84.472、13.122，P均<0.01)；脑力劳动者的H.pylori感染率最低，重体力劳动者最高，差异有统计学意义(χ2=43.852，P<0.01)(见表1)。

表1 拉萨地区1 000名自然人群的H.pylori感染情况Tab 1 Infection of H.pylori in 1 000 persons in Lhasa

续表1

资料例数H.pylori阳性/%χ2值P值 公务员12155(45.45) 科教卫生人员2410(41.67) 个体及自由职业12176(62.81) 学生8239(47.56) 其他8742(48.28)工作情况43.8520.000 重体力劳动155121(78.06) 轻体力劳动585336(57.44) 脑力劳动260119(45.76)家庭年收入84.4720.000 <3万370296(80.00) 3～10万518242(46.72) >10万11238(33.93)

2.3H.pylori感染者根除情况A组198例有179例成功根除H.pylori，根除率90.40%，B组158例有135例成功根除H.pylori，根除率85.44%，两组比较，差异无统计学意义(χ2=2.078，P>0.05)(见表2)。

表2 两组治疗方案H.pylori根除率比较Tab 2 Comparison of eradication rates of H.pylori between two groups

2.4 两组治疗临床症状缓解情况两组H.pylori感染者治疗14 d停药后复诊，腹痛、腹胀、烧心、反酸、恶心呕吐等症状均得到明显改善，症状缓解率(%)=(治愈例数+好转例数)/总例数×100%，A、B两组治疗方案的症状缓解率分别为94.95%、92.41%，差异无统计学意义(χ2=0.981，P>0.05)(见表3)。

表3 两组治疗临床症状缓解情况Tab 3 Clinical symptom relief in two groups

2.5 两组治疗的不良反应A、B两组的不良反应发生率分别为7.58%(15/198)和12.03%(19/158)，差异无统计学意义(χ2=2.014，P>0.05)。两组不良反应主要为口苦、头痛头晕、口腔异味、皮疹、恶心呕吐、腹胀和腹泻等，对日常工作生活均无严重影响。

3 讨论

H.pylori是一种革兰染色阴性的微需氧菌，为Ⅰ类致癌因子[4-5]，与多种疾病相关，全球均有不同程度的H.pylori感染，感染率为23.5%～79.4%[6]。如何成功根除H.pylori一直是近年来研究的热点问题。

本研究发现，2015年11月至2016年7月拉萨地区七县一区的1 000名自然人群中，H.pylori感染率为57.60%，低于10余年前张万岱等[3]的84.62%和彭华等[7]的70.25%，这可能与近年来西藏自治区社会经济的发展和卫生条件的改善有关。本研究发现，民族和性别之间H.pylori感染率差异均无统计学意义；<60岁各年龄段的H.pylori感染率差异均无统计学意义，≥60岁老年人群的H.pylori感染率反而降低(40.86%)，这可能与老年人群社会活动少和饮食清淡有关，减少了感染的危险因素。

许多研究表明，H.pylori感染与社会经济地位、文化程度、职业、饮食习惯和日常生活情况等相关[8-13]。本研究发现，重体力劳动者、农民、个体及自由职业者的H.pylori感染率高于脑力劳动者、公务员、科教卫生人员及学生。家庭经济收入和文化程度越高，H.pylori感染率越低。

西藏作为H.pylori感染率高且医疗资源相对匮乏的偏远地区，选择H.pylori根除方案必须力求高效、价廉且安全。本研究两组均采用经典四联疗法根除H.pylori，前三种均是埃索美拉唑+枸橼酸铋钾胶囊+克拉霉素，第四种分别选用了阿莫西林和呋喃唑酮。H.pylori对阿莫西林、呋喃唑酮的耐药率均为0.1%[14]，与我国最新根除H.pylori的指南中首选阿莫西林、呋喃唑酮这一类抗药率低的药物相符合。呋喃唑酮是一种硝基呋喃类药物，对G+菌和G-菌均有抗菌作用，其作用机理是干扰细菌氧化还原酶活性，进而破坏细菌的正常代谢。尤其对青霉素过敏的人群适用。唯一不足之处是先前研究报道其不良反应较多，大大减少了其临床应用。

本研究结果显示，A组、B组14 d四联疗法H.pylori根除率分别为90.40%和85.44%，与全国17个多中心临床研究的初步结果相一致[15]。根除H.pylori后两组人群腹痛、腹胀、烧心、反酸、恶心呕吐等症状均得到明显改善，A组症状缓解率稍高于B组。不良反应方面，B组高于A组，呋喃唑酮的不良反应稍大，但差异无统计学意义。

综上所述，本研究发现，拉萨地区H.pylori感染率较10余年前降低；社会经济状况可能影响H.pylori感染率；含呋喃唑酮的四联具有与含阿莫西林的四联根治方案同等高效的H.pylori根除率，不良反应少，可作为临床根除H.pylori一线方案，尤其在偏远医疗资源缺乏地区。