肖泽兵 孙秀丽

（河南省濮阳市妇幼保健院产科 濮阳 457000）

妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus,GDM）是一种临床常见的妊娠期并发症，是指女性妊娠后首次出现糖代谢功能紊乱。受到妊娠年龄、饮食结构、生活习惯等多种因素影响，近些年GDM发病率有逐渐上升趋势，现已成为诱发高危妊娠的重要因素[1]。胰岛素或胰岛素类似物是临床治疗GDM的常用药物，可有效保持患者血糖水平平稳，但有部分GDM患者接受胰岛素治疗后血糖水平仍维持在较高水平，若增大胰岛素用量又极易引发低血糖等并发症[2]。因此选择一种更加安全、有效的治疗方案对GDM患者十分必要。本研究以我院收治的GDM患者为研究对象，探讨地特胰岛素与二甲双胍联合治疗的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 征得医院医学伦理委员会许可后，采用随机数字表法将2017年6月～2018年8月来我院就诊的96例GDM患者分为对照组和研究组，每组48例。对照组年龄22～36岁，平均（29.07±4.15）岁；孕次 0～4次，平均（2.09±0.35）次；产次0～3 次，平均（1.71±0.31）次；孕周 24～33 周，平均（28.75±2.27）周；初产妇27例，经产妇21例。研究组年龄 20～36 岁，平均（28.89±4.22）岁；孕次 0～4次，平均（2.15±0.31）次；产次 0～4次，平均（1.75±0.36）次；孕周 22～34 周，平均（28.67±2.39）周；初产妇26例，经产妇22例。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 临床资料完整；符合国际妊娠与糖尿病研究组织制定的GDM诊断标准，空腹血糖（FPG）≥5.1 mmol/L，服糖75 g后1 h血糖≥10.0 mmol/L，服糖75 g后2 h血糖≥8.5 mmol/L，满足任意一项即可确诊；入组前未接受过降糖治疗；患者及其家属签署知情同意书；治疗依从性良好者。

1.3 排除标准 妊娠前糖尿病者；严重肝肾、心肺功能不全者；甲状腺功能障碍等其他类型内分泌疾病者；严重感染者；恶性肿瘤者；精神障碍者；药物过敏者。

1.4 治疗方法 两组均给予饮食、运动指导，对照组接受腹部皮下注射地特胰岛素（国药准字J20140106）治疗，0.15 U/kg，1 次 /d；研究组接受地特胰岛素联合二甲双胍（国药准字J20171052）治疗，地特胰岛素用法、用量与对照组一致，二甲双胍初始剂量为0.5 g/次，2次/d，餐中服用，根据患者血糖水平调整用量，最大剂量不可超过2.5 g/d。两组患者均连续用药6周。

1.5 观察指标 检测两组患者治疗前后FPG、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbAlc）等血糖控制指标水平；根据治疗前后FPG和空腹胰岛素（FINS）水平计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛 素 分 泌 指 数 （HOMA-β），HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS （mIU/L）/22.5，HOMA-β=20 ×FINS（mIU/L）/[FPG（mmol/L）－3.5]，评估患者胰岛β细胞功能；统计两组患者不良妊娠结局发生率。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件和Excel表对数据进行分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖控制指标平比较 治疗前，两组FPG、2 h PG、HbA1c水平比较无显著差异（P＞0.05）。治疗后研究组FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血糖控制指标比较

表1 两组治疗前后血糖控制指标比较

HbA1c（%）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n FPG（mmol/L）治疗前 治疗后2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗后48 48 tP 9.03±1.56 9.11±1.39 0.265 0.791 6.71±1.36 5.09±1.22 6.143 0.000 14.93±1.79 15.12±1.65 0.541 0.590 7.59±1.93 6.38±1.86 3.128 0.002 9.47±1.27 9.53±1.15 0.243 0.809 6.21±1.03 5.43±1.10 3.586 0.001

2.2 两组不良妊娠结局发生情况比较 研究组剖宫产、早产、羊水过多、胎膜早破等不良妊娠结局发生率均低于对照组（P＜0.05）；两组宫内窘迫、新生儿窒息发生率比较无明显差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组不良妊娠结局发生率比较[例（%）]

2.3 两组治疗前后胰岛β细胞功能指标比较 治疗前，两组HOMA-IR、HOMA-β比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后研究组HOMA-IR水平低于对照组，而HOMA-β水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后胰岛β细胞功能指标比较

表3 两组治疗前后胰岛β细胞功能指标比较

HOMA-β治疗前 治疗后对照组研究组组别 n HOMA-IR治疗前 治疗后48 48 tP 3.61±0.75 3.70±0.68 0.616 0.539 1.86±0.35 1.27±0.29 8.993 0.000 31.49±2.45 31.61±2.57 0.234 0.815 54.35±5.27 64.19±5.63 8.840 0.000

3 讨论

虽然临床对GDM的研究在不断深入，但该病的发病机制仍不完全明确，可能与多种因素导致的胰岛素抵抗和胰岛β细胞缺乏有关。胡可佳等[3]的研究结果显示GDM患者脂联素、内脂素等脂肪细胞因子水平显著低于正常妊娠女性，且GDM患者胰岛素抵抗指数水平较高。现代医学研究显示GDM不仅会影响胎儿正常发育，还会导致不良妊娠结局发生率大大提高，从而威胁孕产妇和胎儿的生命健康安全。因此，积极有效的治疗对GDM孕产妇和胎儿均是十分必要的。

本研究结果显示，接受地特胰岛素联合二甲双胍治疗的研究组治疗后FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于仅接受地特胰岛素治疗的对照组，且治疗后研究组HOMA-IR水平低于对照组，而HOMA-β水平高于对照组，表明地特胰岛素联合二甲双胍治疗可有效降低GDM患者血糖水平，改善患者胰岛β细胞功能，这与李京娜等[4～5]研究结果基本一致。地特胰岛素是一种长效胰岛素类似物，其有效弥补了常规胰岛素的不足，每日皮下注射1次即可，效果持续时间长达24 h，使用较为方便，且降糖作用较为稳定，低血糖等不良反应发生率极低[6]。二甲双胍是目前临床治疗2型糖尿病的首选药物，其可通过恢复胰岛素对腺苷酸环化酶活性的抑制作用，增强机体胰岛素敏感性，延缓肠道对葡萄糖的吸收，加快肝外组织对葡糖糖的代谢利用，从而达到降低血糖的目的[7]。地特胰岛素和二甲双胍均可用于GDM的临床治疗，但两种药物作用机制不同，两种药物联用可发挥协同作用，不仅能降低GDM血糖水平，还可改善患者胰岛素抵抗，从而降低不良妊娠结局发生率。综上所述，地特胰岛素联合二甲双胍治疗GDM临床疗效较好，可有效改善患者胰岛β细胞功能，降低血糖水平和不良妊娠结局发生率。