马汇斌 罗 强 张晓安

(广西壮族自治区民族医院外二科，南宁市 530001，电子邮箱：sivir753@163.com )

食管癌为临床较为常见的恶性肿瘤之一，占食管肿瘤的80%以上，全世界每年大约有20万人死于食管癌[1]。临床上食管癌按病理类型分为鳞癌、腺癌、腺鳞癌，其中鳞癌占90%左右[2]。目前，多采用手术联合术后放化疗治疗食管鳞癌，但放化疗的毒副反应严重，导致部分患者被迫放弃治疗，从而影响治疗效果。因此，如何降低食管鳞癌术后放化疗毒副反应的发生率成为临床研究的重点。既往研究表明，西黄胶囊辅助放化疗治疗胃癌[3]、结肠癌[4]、乳腺癌[5]具有协同抑瘤、增强治疗效果、降低毒副反应发生率等作用。因此，本研究观察西黄胶囊对食管鳞癌患者术后放化疗毒副反应的改善作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月至2017年12月我院收治的食管鳞癌术后患者80例为研究对象。纳入标准：(1)均经手术治疗，且术后病理检查确诊为鳞癌；(2)初治食管鳞癌患者，无放化疗禁忌证；(3)患者治疗依从性良好；(4)预计生存期超过6个月。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤者；(2)合并心肝肾等重要脏器功能障碍者；(3)治疗期间自行服用其他增强体质药物或保健类、中药类等药物；(4)不能按疗程行放化疗，不能配合随访者。按照随机数字表法将80例患者分为观察组和对照组，每组40例。观察组中，男28例，女12例，年龄32～73(53.29±4.67)岁；按国际抗癌联盟(Union for International Cancer Control，UICC)[6]标准分段、分期：胸上段9例，胸中段27例，胸下段4例；ⅡB期2例，Ⅲ期11例，ⅣA期8例，ⅣB期19例。对照组中，男24例，女16例，年龄30～74(52.07±3.52)岁；按UICC标准分段、分期：胸上段11例，胸中段24例，胸下段5例；ⅡB期1例，Ⅲ期14例，ⅣA期5例，ⅣB期20例。两组患者性别、年龄、UICC分段及分期比较，差异均无统计学意义(均P<0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审批，入组对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 观察组和对照组患者术后均给予放化疗。(1)放疗：应用增强CT模拟定位，施行强调放疗或三维适形放疗，单次照射剂量为1.8～2.0 Gy，总剂量为50～70 Gy。(2)化疗：吉西他滨+顺铂方案化疗。吉西他滨(法国礼来公司，批号：H20100300)单次剂量为1 250 mg/m2，分别于第1天和第8天各使用1次；顺铂(FH科鼎有限公司，批号：H20103216)总剂量为100 mg/m2，均分于第1天、第2天和第3天使用。每28 d为1周期，共治疗6个周期。观察组在上述放化疗的基础上加服西黄胶囊(陕西唐宇药业股份有限公司，批号：Z61020121)，2 g/次，2次/d，服用至放化疗结束。在放化疗期间，若出现白细胞计数减少则给予粒细胞集落刺激因子治疗，若出现消化道反应者则给予相应治疗。每1个化疗周期结束后复查血常规、肝功能、肾功能，每2个化疗周期结束后复查胸部CT 1次。

1.3 临床疗效评估 于治疗6个周期后根据《临床肿瘤内科手册》[7]中有关的实体瘤疗效评价标准进行疗效评估。(1)完全缓解：所有病灶完全消失。(2)部分缓解：所有病灶最大径之和减少≥30%但未完全消失。(3)稳定：所有病灶最大径之和减少<30%或增加<20%。(4)病变进展：所有病灶最大径之和增加≥20%或出现新病灶。治疗有效=完全缓解+部分缓解。

1.4 放化疗毒副反应评估 治疗6个周期后评价两组放射性肺炎、转氨酶升高、胃肠道反应和骨髓抑制等毒副反应发生情况。根据美国国立卫生研究院制定的通用不良反应术语标准(4.0版)[8]进行评价。血液系统毒副反应分级：① 白细胞分级:0级指白细胞计数≥4.0×109/L；Ⅰ级指3.0×109/L≤白细胞<4.0×109/L；Ⅱ级指2.0×109/L≤白细胞<3.0×109/L；Ⅲ级指1.0×109/L≤白细胞<2.0×109/L；Ⅳ级指白细胞<1.0×109/L。② 血红蛋白分级：0级指血红蛋白≥110 g/L；Ⅰ级指100 g/L≤血红蛋白<110 g/L；Ⅱ级指80 g/L≤血红蛋白<100 g/L；Ⅲ级指65 g/L≤血红蛋白<80 g/L；Ⅳ级指血红蛋白<65 g/L。③ 血小板分级：0级指血小板计数≥100×109/L；Ⅰ级指75×109/L≤血小板计数<100×109/L；Ⅱ级指50×109/L≤血小板计数<75×109/L；Ⅲ级指25×109/L≤血小板计数<50×109/L；Ⅳ级指血小板计数<25×109/L。

1.5 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计数资料以例数和百分比表示，比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组近期疗效比较 观察组临床治疗有效率高于对照组(χ2=13.003，P<0.001)，观察组疗效优于对照组(u=7.514，P<0.001)，见表1。

表1 两组近期疗效比较[n(%)]

2.2 两组放化疗毒副反应发生情况比较 观察组放射性肺炎发生率、恶心呕吐持续时间>3 d者比例低于对照组，白细胞、血小板毒副反应严重程度轻于对照组(P<0.05)；两组转氨酶升高发生率及血红蛋白毒副反应严重程度比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2 两组放化疗毒副反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

食管鳞癌为食管癌的常见类型，临床发病率和死亡率呈逐年上升趋势[9]。中医学认为，食管癌的发病原因主要包括[10]：(1)气滞：常因忧思易怒或寒热不适所致。(2)血瘀：常因情志失调、气机郁滞而导致机体的血行不畅。(3)痰凝：常因情绪波动大、饮食不节所致。(4)热毒：常因生活习惯不规律导致津血亏虚，致使机体内部相火渐炽而成毒，灼伤食管。(5)正虚：常因机体先天禀赋不足或老年体虚致使阴阳不和、水火失调。随着中医学对食管癌的研究不断深入，目前临床上治疗食管癌多采用中西结合疗法，而且获得较好的治疗效果。孙晓鸣等[11]报告，应用多烯紫杉醇联合奈达铂同步放化疗治疗局部中晚期食管癌可提高患者1年生存率，并且胃肠道不良反应较轻微。李小军等[12]发现八珍汤辅助放化疗可提高中晚期食管癌患者的近期疗效和机体免疫力，减轻放化疗毒副反应。这些研究均提示中药在辅助放化疗治疗食管癌中具有重要作用。

中药制剂西黄胶囊具有协同抑瘤、增强治疗效果、降低毒副反应发生率的作用，已被应用于多种恶性肿瘤的放化疗辅助治疗[3]。周璇等[13]报告西黄胶囊联合吉西他滨+顺铂方案可提高中晚期乳腺癌患者的临床治疗有效率，降低肝功能异常、腹泻、脱发、贫血等化疗毒副反应的发生率。邱刚等[14]发现应用西黄胶囊辅助放疗治疗中晚期宫颈癌可提高临床疗效及2年生存率，降低毒副反应发生率。食管鳞癌患者放化疗毒副反应主要包括放射性肺炎、转氨酶升高、胃肠道反应及白细胞、血小板、血红蛋白减少等。本研究结果显示，观察组临床治疗有效率高于对照组(P<0.05)，提示在常规放化疗治疗的基础上加用西黄胶囊可提高临床疗效。张宁等[15]等也发现，西黄胶囊辅助放化疗可缓解食管癌患者临床症状，提高患者生存质量。本研究结果还显示，观察组放射性肺炎发生率、恶心呕吐持续时间>3 d者比例均低于对照组，白细胞、血小板毒副反应严重程度轻于对照组(P<0.05)。张长永等[16]也发现西黄胶囊可减轻肺癌患者部分化疗药物的毒副反应。这些研究均表明西黄胶囊辅助放化疗在提高治疗效果的同时可减轻放化疗毒副反应。

综上所述，西黄胶囊辅助放化疗可减轻食管鳞癌患者术后放化疗的毒副反应，提高近期疗效，值得临床推广应用。