赵鲁卿 常雄飞 张声生*

(1.首都医科大学附属北京中医医院消化中心，北京 100010；2.北京中医医院顺义医院脾胃病科，北京 101300)

功能性消化不良(functional dyspepsia， FD)是临床最常见的消化系统疾病，且发病率呈逐年上升的趋势，但病情反复迁延，耗费大量的医疗资源[1]。传统观点认为，消化不良症状主要由胃产生，近年来越来越多的研究[2-3]表明，十二指肠黏膜屏障受损在FD发生的病理生理过程中起着非常重要的作用，而紧密连接是十二指肠机械屏障的重要组成部分，对于黏膜屏障功能的发挥至关重要。目前本病的病因及发病机制尚未完全阐明，临床西医没有特效药物，多以临时缓解症状为主，中医药通过整体调节和辨证论治，对于本病具有良好疗效。FD属中医“痞满”、“胃脘痛”范畴，本病病位在胃，主要涉及肝、脾二脏。“肝脾相关”理论在本病机制中尤为重要，肝为发病的重要因素，脾则为发病的关键环节，肝郁则气滞，脾损多脾虚，“脾虚气滞”是 FD的主要病理机制，本科结合多年临床经验创制中药健脾理气方，前期通过大规模随机对照研究[4]显示，该方可明显改善 FD 患者的消化道症状。并且，本研究前期动物实验结果表明健脾理气方可以修复FD 大鼠十二指肠紧密连接蛋白表达，但该作用涉及的信号通路尚不清楚。

研究[5-6]显示，肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase， MLCK)和前列腺素E2 (prostaglandin E2，PGE2)及其受体1(EP1)和4(EP4)介导的环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate， cAMP)/激酶A(protein kinase A，PKA)通路是影响紧密连接蛋白结构和功能的重要因素。本研究拟从以上两通路着手探讨健脾理气方可能的作用机制，以期发现新的治疗靶点，从分子生物学水平为中医药的推广奠定基础。……