董家丰 韩亚州

河南省沁阳市人民医院神经内科 454550

癫痫是一种常见神经内科疾病，主要是因机体大脑神经元出现突发性异常放电现象，所致短暂性大脑功能障碍。脑血管疾病在癫痫发生与发展中发挥着重要的作用。脑血管病继发癫痫治疗难度大，且病情极易反复发作，对神经功能造成严重影响，增加致残率和病死率。当前，临床上多采用药物方法进行治疗，传统药物包括苯妥英钠、卡马西平等，虽能在一定程度上控制癫痫发作，但远期疗效仍不理想[1]。近年来，人们开始越来越多地关注脑血管病后继发癫痫治疗中拉莫三嗪的应用价值。本文旨在探讨拉莫三嗪治疗脑血管病继发癫痫的效果，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 基线资料 选取2016年7月—2017年7月本院收治的脑血管病后继发癫痫患者106例。患者均符合全国第四届脑血管病学术会议规定的脑血管病相关诊断标准[2]，并自愿签署知情同意书。按照随机均等原则分为两组，各53例。研究组男32例，女21例；年龄41～72岁，平均年龄(53.98±6.54)岁；脑血管病类型：31例为脑梗死，15例为脑出血，7例为蛛网膜下腔出血；癫痫发作类型：22例为全身强直阵挛性发作，18例为单纯部分性发作，7例为全身性发作，6例为复杂性发作。对照组男30例，女23例；年龄40～71岁，平均年龄(53.82±6.45)岁；脑血管病类型：30例为脑梗死，17例为脑出血，6例为蛛网膜下腔出血；癫痫发作类型：20例为全身强直阵挛性发作，19例为单纯部分性发作，7例为全身性发作，7例为复杂性发作。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，可对比。排除合并严重肝肾功能不全、心脏疾病、造血系统疾病、非癫痫发作以及其他因素所致癫痫者。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组：以卡马西平片(生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H42022117)口服，0.2g/次，2次/d；治疗1周后，按照病情变化调整为0.4g/次，4次/d。持续治疗2个月。研究组：拉莫三嗪片(生产厂家：三金集团湖南三金制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20050596)口服，25mg/次，2次/d；治疗1周后，按照病情变化调整用药剂量，每周增加25mg，确保最大剂量不超过100mg/d。病情稳定后，以最低值为服药剂量。持续治疗2个月。

1.3 观察指标和评定标准 (1)疗效评定标准：以治疗后无癫痫发作，为临床控制；以治疗后每月发作频率较就诊时降低≥75%，为显效；以治疗后每月发作频率较就诊时降低≥50%，但<75%，为有效；以治疗后每月发作频率较就诊时降低<50%，为无效。总有效率=临床控制率+显效率+有效率[3]。(2)观察两组治疗期间不良反应发生情况。(3)治疗结束后行脑电图检查，观察脑电图痫样放电、累及导联数变化。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效的对比[n(%)]

注：*与对照组比较，χ2=6.01，P=0.014。

2.2 两组不良反应发生情况对比 研究组出现2例月经紊乱，2例头痛，1例疲劳多汗，1例记忆力下降，发生率为11.32%(6/53)。对照组出现5例月经紊乱，3例头痛，3例疲劳多汗，2例记忆力下降，1例皮疹，发生率为26.42%(14/53)。两组差异有统计学意义(χ2=3.94，P=0.047<0.05)。

2.3 两组脑电图痫样放电、累及导联数对比 治疗后，两组脑电图痫样放电、累及导联数均低于就诊时，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3 讨论

近年来，随着人们生活压力的增大和人口老龄化的加剧，脑血管病患病人数不断增多。脑血管病极易因中枢神经系统病变而诱发较多合并症，如癫痫发作等。癫痫属于慢性短暂脑功能失调综合征，临床特征为脑神经元异常放电，治疗难度大，病情反复发作。脑血管疾病继发癫痫发病机制较为复杂，包括应激反应所致激素水平变化诱发异常放电、急性颅脑高压或脑水肿影响神经元正常生理活动导致痫样放电、脑出血诱发脑血管痉挛导致神经元缺氧及缺氧诱发痫样放电等[4]。

表2 两组脑电图痫样放电、累及导联数的对比

注：1)P<0.05，与本组就诊时相比(t=4.840、2.597，P=0.000、0.005)；2)P<0.05，与本组就诊时相比(t=4.740、1.669，P=0.000、0.049)。

药物干预是脑血管病继发癫痫常用治疗方法。卡马西平是一种常用抗癫痫药物，可降低Na+、Ca2+对神经细胞膜的通透性，控制细胞兴奋性，以缓解癫痫症状。但卡马西平长期应用也会诱发较多药物不良反应，如月经紊乱、头痛等。拉莫三嗪是一种新型广谱拮抗癫痫化学药物，属于苯三嗪衍生物，能直接作用于Ⅱa型钠离子通道，达到抗癫痫目的。脑血管病继发癫痫患者癫痫发作期间，钠离子通道失活时间延长，会延迟复极化，提升细胞兴奋性[5]。而且，拉莫三嗪具有较强特异性，仅能对失活延迟的病理通道产生作用，不会影响正常神经生理活动；具有较好脑保护作用，可阻断高电压调控的钙离子通道，且不会给癫痫患者认知功能造成较大影响。

本文研究组治疗总有效率明显高于对照组，提示相较于卡马西平，拉莫三嗪治疗脑血管病继发癫痫的效果更为理想。笔者认为，这可能是因为，拉莫三嗪可经由促使5-羟色胺受体含量降低，增强多巴胺效应；能有效缓解双相环作用，控制兴奋性神经递质谷氨酰胺、天门冬氨酸水平；且能促使神经元突出前钙、钠通道生成量降低，从而增强神经膜的稳定性，缓解癫痫反应。此外，研究组治疗后脑电图痫样放电、累及导联数均少于对照组，考虑与拉莫三嗪可调节钠离子通道失活时间、阻滞痫样放电发生等因素有关。

研究组不良反应发生率明显较对照组少，提示拉莫三嗪治疗安全性更高。笔者认为，这可能是与拉莫三嗪能对钙离子通道进行抑制，且仅会作用于Ⅱa型钠离子，不会影响正常生理活动，特异性较高有关，可减少不良反应的发生。本文局限之处在于所选病例数较少，且未进行长期随访，调查远期复发情况。今后仍需加大研究力度，进行大样本、长期随访调查。

综上所述，脑血管病后继发癫痫采用拉莫三嗪治疗的效果更为理想，可改善癫痫控制效果，且不良反应少，安全可靠，值得进行深入研究和推广。