刘笑，王琰



胆汁酸的合成调控及其在生理与病理中的功能机制

刘笑，王琰

武汉大学生命科学学院，细胞稳态湖北省重点实验室，武汉 430072

胆汁酸是一类胆固醇的代谢物，在机体胆固醇与能量代谢平衡和小肠营养物质吸收等方面起着重要作用。肝脏是合成胆汁酸的主要场所。饥饿条件下，胆汁酸从肝脏分泌进入胆管并被储存到胆囊；进食后胆囊收缩，贮存的胆汁酸被排出进入小肠。在小肠中，95%的胆汁酸会被小肠重新吸收，通过肝门静脉返回肝脏，这一过程被称为胆汁酸的肝肠循环。胆汁酸一方面作为乳化剂促进小肠中脂类等物质的吸收及转运，同时也作为重要的信号分子与多种受体结合，包括核受体法呢醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)、维生素D受体(vitamin D receptor, VDR)、孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR)以及细胞膜表面受体G蛋白偶联受体(cell membrane surface receptor-G protein coupled receptor, TGR5)等，在调节体内胆汁酸的代谢平衡、糖脂代谢与能量代谢平衡等方面发挥重要作用。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)、白介素1-b(interleukin-1b, IL-1b)及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factora, TNF-a)等协同作用构成了胆汁酸合成的精密调控网络。本文主要综述了胆汁酸的合成调控及其功能方面的最新研究进展，旨在为胆汁酸代谢相关研究提供参考。

胆汁酸；胆固醇7a羟化酶；法呢醇X受体；代谢；调控

胆固醇是机体内膜性结构的重要组成物质，其代谢紊乱会引发动脉粥样硬化和冠心病等一系列代谢性疾病[1]。体内胆固醇的来源可以分为外源食物摄取和内源机体合成。机体无法直接将胆固醇分解，但是可以利用胆固醇为原料，经过一系列的酶促催化反应将其转化为胆汁酸。……