瑞舒伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的效果观察

2019-05-13

中国继续医学教育 2019年13期

冠心病在临床上较为常见，具有较高发病率和病死率，目前已发展成为严重影响全球人类生命健康的重要疾病之一，引起高度关注。据调查，冠状动脉硬化发生与发展中，机体脂肪代谢异常、胆固醇聚集所致高脂血症发挥着重要的作用，属于独立危险因素[1]。而冠心病并高脂血症会导致治疗难度增大，且危险性较高，不容忽视。以往，临床上多采用常规药物治疗，包括阿司匹林肠溶片抗血小板聚集、硝酸异山梨酯片改善供血、降压、降糖等，但部分患者治疗效果仍不理想[2]。近年来，他汀类药物因其安全、高效等特点，在冠心病并高脂血症治疗中得到广泛应用。本次研究选取2017年3月—2018年3月本院144例冠心病并高脂血症患者，旨在探讨瑞舒伐他汀在此类患者治疗中应用的效果，并对比单纯常规治疗者，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用便利抽样法选取2017年3月—2018年3月本院144例冠心病并高脂血症患者。纳入标准：符合中华医学会心血管病学分会的《中华医学会第11次全国心血管病学学术会议纪要》[3]中冠心病诊断标准；高脂血症诊断标准符合《中国成人血脂异常防治指南》[4]；自愿签署知情同意书。排除标准：合并严重心、肝、肾脏器疾病；存在继发性高脂血症；近1个月合并感染性疾病、恶性肿瘤；近2个月接受过降脂治疗；对所用药物过敏；治疗依从性差，经劝说无效，中途中断治疗；不愿参与本研究，未签署知情同意书。

经医院伦理委员会批准后，平行对照法分组，各72例。研究组男38例，女34例；年龄54～80岁，平均年龄（67.65±5.66）岁；高脂血症病程2～13年，平均病程（8.62±1.14）年；冠心病病程6个月～12年，平均病程（7.21±1.36）年；合并症：16例患者为高血压，6例患者为糖尿病。对照组男37例，女35例；年龄52～81岁，平均年龄（67.74±5.80）岁；高脂血症病程2-14年，平均病程（8.70±1.20）年；冠心病病程7个月～11年，平均病程（7.05±1.40）年；合并症：15例患者为高血压，8例患者为糖尿病。两组临床资料保持同质性，P＞0.05，差异无统计学意义，可对比。

1.2 方法

对照组：100 mg阿司匹林肠溶片（生产厂家：沈阳澳华制药股份有限公司，规格：100 mg，批准文号：国药准字H10960305）日一次口服，50 mg单硝酸异山梨酯缓释胶囊（生产厂家：珠海优时比制药有限公司，规格：50 mg×10 s/盒，批准文号：国药准字H20031224）日一次口服，20 mg曲美他嗪缓释片日二次口服，治疗期间根据合并症类型，给予降血糖、降压等对症处理。1个疗程3周，治疗3个疗程。

研究组在对照组基础上，以10 mg瑞舒伐他汀钙片（生产厂家：波多黎各IPR Pharmaceuticals，INCORPORATED，规格：5 mg×7片，批准文号：国药准字J20160026）晚餐后口服。1个疗程3周，无间隔持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标和评定标准

（1）采用北京利德曼公司生产的试剂检测两组治疗前后总胆固醇（Total cholesterol ，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）变化。其中TG、TC以酶法检测，LDL-C、HDL-C以直接法检测。（2）依据《内科学》[5]拟定疗效评定标准：以治疗后甘油三酯水平下降＞40%，或总胆固醇水平下降＞20%，或高密度脂蛋白胆固醇水平提升＞0.26 mmol/L，心功能分级改善≥2级，为显效；以治疗后甘油三酯水平下降20%～40%，或总胆固醇水平下降10%～20%，或高密度脂蛋白胆固醇水平提升0.10～0.26 mmol/L，心功能分级改善1级，为有效；以治疗后血脂指标改善未达到上述标准，心功能分级无变化，为无效。总有效率=显效率+有效率；（3）观察两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

以SPSS20.0统计学软件分析数据资料。患者性别、合并症等计数资料采用χ2检验。患者年龄、病程等计量资料以（±s）表示，以t检验。以P＜0.05为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂指标对比

治疗后，两组TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前（P＜0.05），且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组HDL-C水平均高于治疗前（P＜0.05），且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组临床疗效对比

研究组总有效率（97.22%）高于对照组（87.50%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况对比-

治疗期间，研究组出现1例轻度头痛，发生率为1.39%（1/72）。对照组出现2例轻度头痛，1例恶心，发生率为4.17%（3/72）。两组发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.257，P=0.612）。

3 讨论

高脂血症在临床上较为常见，是多种因素所致血浆中脂质成分水平升高现象，尤其是甘油三酯、总胆固醇。高脂血症若不及时干预，极易诱发多种心血管疾病，如冠心病。聂秀敏等[6]提出，随着甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平的提升，以及高密度脂蛋白胆固醇水平的下降，患者出现冠心病的风险增加。冠心病合并高脂血症在临床上较为常见，若不及时治疗，可能增加病死率。当前，临床上治疗冠心病并高脂血症的关键为改善调脂、降脂效果。

他汀类药物属于常用心血管疾病治疗药物，且具有调脂作用，对人体羟甲戊酸代谢进行抑制，控制胆固醇合成。而瑞舒伐他汀是一种常见第三代他汀类药物，相较于阿托伐他汀，其具有较高的选择性，疗效更佳。瑞舒伐他汀一方面能经由对内源性3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶活性进行抑制，促使总胆固醇水平降低，另一方面还能抑制血管内皮炎性反应，促使血管内皮功能尽快改善，缓解动脉粥样硬化。而且，瑞舒伐他汀还能促进低密度脂蛋白胆固醇的清除，使低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。邓旭等[7]进行相关动物实验，调查发现缺血再灌注后高脂血症小鼠经瑞舒伐他汀治疗后，能改善心肌组织氧化与抗氧化平衡失调，对心肌细胞凋亡进行抑制。

但临床上针对冠心病合并高脂血症治疗中瑞舒伐他汀应用剂量的选择仍存在较大争议。本次研究以10 mg/次瑞舒伐他汀口服治疗，结果显示，研究组治疗后血脂指标改善效果较对照组更佳。张泽丹等[8]认为，老年冠心病合并高脂血症治疗中，采用20mg/次（大剂量）治疗的效果更佳，且安全性高。王艳等[9]调查分析了冠心病合并高脂血症治疗中瑞舒伐他汀最佳应用剂量，认为大剂量（20 mg/次，晚餐后顿服）瑞舒伐他汀可获得更好的血脂改善作用，且不会增加不良反应发生风险。梁嘉晖等[10]将129例老年冠心病合并高脂血症患者分为两组，对照组实施常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀，调查发现观察组甘油三酯、总胆固醇等血脂指标改善效果更佳，与此相符。

张孝忠[11]认为，冠心病治疗中，理想的降脂效果能延缓病情进展，改善内皮细胞功能，控制斑块硬化发展发展。陈毓青[12]也认为，血脂水平异常在老年冠心病发生与发展中发挥着重要的作用，而有效控制血脂水平，能促使冠心病患者获益，达到缓解病情的目的。本次研究中，研究组总有效率（97.22）优于对照组（87.50%）。考虑是因为瑞舒伐他汀在冠心病并高脂血症治疗中的应用，具有更好降脂效果，而血脂水平降低可改善内皮功能，控制冠心病病情。此外，在不良反应上，研究组出现1例轻度头痛，发生率为1.39%。对照组出现2例轻度头痛，1例恶心，发生率为4.17%。两组不良反应程度均较轻，停药后自行缓解，且发生率差异不显著。提示两种方案均具有一定安全性。尤其是联合应用瑞舒伐他汀，能更好调节血脂水平，且不会增加不良反应发生风险，临床价值较高。

表1 两组治疗前后血脂指标对比（±s，mmol/L）

研究组治疗前 2.91±1.03 7.16±0.88 5.98±1.04 0.98±0.08治疗后 1.23±0.82 4.90±1.06 4.00±0.92 1.54±0.06 t值 10.828 13.920 12.100 47.518 P值 0.000 0.000 0.000 0.000对照组治疗前 2.92±1.05 7.08±0.90 5.99±1.06 0.95±0.07治疗后 1.82±0.81 5.96±0.98 5.03±0.81 1.24±0.10 t值 7.038 7.142 6.106 20.159 P值 0.000 0.000 0.000 0.000两组治疗后相比 t值 4.343 6.231 7.130 21.828 P值 0.000 0.000 0.000 0.000