田伟 杜文华

【摘 要】目的：通过分析孕早期增重与其他危险因素交互作用对妊娠期糖尿病的发病影响，探讨妊娠期糖尿病的早期预防措施。方法：随机选择2017年5月至2018年5月在山东省临沂市人民医院进行孕期产检、孕24-28周行糖耐量试验的孕妇作为研究对象，进行病例对照研究。结果：单因素检验结果示孕早期增重过多、高龄妊娠、孕前超重或肥胖、糖尿病家族史均为GDM危险因素;交互作用分析结果示孕早期增重过多与高龄妊娠、孕前超重或肥胖、糖尿病家族史間均存在交互作用。结论：孕早期增重不宜增重过多，特别是同时存在其他危险因素的孕妇更应注意GDM预防，最大程度降低GDM发生，以预防母婴近远期并发症。

【关键词】 孕早期增重;交互作用;妊娠期糖尿病

Abstract：Objective To explore the early preventive measures of gestational diabetes by analyzing the relationship between early pregnancy weight gain and the occurrence of gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods：Randomly selected pregnant women who were pregnant during the period from May 2017 to May 2018 in Linyi City People's Hospital of Shandong Province， and 24-28weeks pregnant women undergoing glucose tolerance test as the study subjects， conduct a case-control study. Results：The results of single factor  test showed that excessive weight gain in early pregnancy， advanced pregnancy， pre-pregnancy overweight or obesity， and family history of diabetes were risk factors for GDM. The results of interaction analysis showed that there was an interaction between excessive weight gain in early pregnancy and overage pregnancy， pre-pregnancy overweight or obesity， and family history of diabetes. Conclusion：Weight gain should not be excessive during early pregnancy， especially when there are other risk factors. Pregnant women should pay more attention to GDM prevention， to minimize the occurrence of GDM， in order to prevent the near-term and long-term complications of mother and child.

Key words： Early pregnancy weight gain; Interaction; Gestational diabetes

【中图分类号】R268.4【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2019）10-0-01

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是多种因素引起的以葡萄糖耐受不良为主要特征的并发症[1]，发病机制复杂，目前关于GDM研究多集中于单因素分析，而关于各危险因素间交互作用对GDM发病的影响研究较少，因此本研究着重于孕早期增重与其他危险因素交互作用对GDM发生的影响，为高危人群的早期干预提供理论基础。

一、对象与方法

1.1 研究对象 随机选择2017年5月至2018年5月在临沂市人民医院进行孕期产检、孕24-28周行糖耐量试验的孕妇作为研究对象。共纳入研究对象301例，其中GDM组101例，非GDM组（对照组）200例。入选标准：（1）在现居住地生活5年以上，妊娠期无长期（>3月）外地生活史。（2）年龄20-44周岁、自然受孕。（3）孕24-28周行75gOGTT。排除标准：（1）糖尿病合并妊娠和妊娠期显性糖尿病。（2）非单胎妊娠。（3）严重的肝、肾、心功能不全者。

1.2 研究方法：

1.2.1 临床资料：收集参试者孕前1月体重、孕12+1周体重、身高、年龄、糖尿病家族史等，并测量肝功、肾功等指标，追踪至分娩结束。计算孕前BMI=孕前体重（kg）/身高2（m），孕早期增重=孕12+1周体重（kg）-孕前体重（kg）。由专业人员测量身高、每次产检体重，孕妇提供孕前体重，本院检验科数据库获得肝功、肾功等指标。

1.2.2 OGTT检测：禁食8小时以上，75g无水葡萄糖粉溶于250ml水中，5min内饮完，从饮第一口水开始计时，测量空腹及饮水1h、2h后静脉血浆葡萄糖，均采用葡萄糖氧化酶法。（3）GDM诊断：依据2011年我国妊娠期糖尿病的诊断卫生行业标准：妊娠24-28周行75gOGTT。空腹血糖5.1-6.9mmol/L，1h血糖≥10mmol/L，2h血糖≥8.5mmol/L，1项或以上达到上述标准则诊为GDM。巨大儿是指出生体重≥4kg。空腹血糖≥7.0mmo/L诊为妊娠期显性糖尿病。

1.3 统计学分析 采用 SPSS22.0行统计分析，单因素分析采用 检验，多因素 Logistic 分析求出待分析危险因素调整后OR值及回归系数 β，然后采用 Andersson 等编制的 EXCEL 软件分析因素间的交互作用[2]。其评价指标主要有 3 个：交互作用超额相对危险度（RERI）;交互作用归因比（AP）;交互作用指数（S）。当 RERI 的 95% 可信区间不包括 0 或 S 的 95%可信区间不包括 1 時，表明两因素间存在相加的交互作用。

二、结 果

2.1 GDM组和非GDM组危险因素分析

1.单因素分析：在301例孕妇中，对新诊断妊娠期糖尿病患者的危险因素行单因素 检验，有意义的危险因素有4项，年龄≥35 岁（OR =3.27，P = 0. 000），孕前BMI≥25kg/m2（OR=1.938，P = 0. 015），糖 尿 病 家 族 史 （ OR=1.238，P =0. 019），孕早期增重>2kg（ = 2.015，P = 0. 006）。

2.2 交互作用分析 三组危险因素间交互作用结果示孕早期增重>2kg与年龄≥35 岁、孕前BMI≥25kg/m2及糖尿病家族史间均存在相加交互作用，其交互作用超额相对危险度分别为12.57、3.478、9.555，交互作用归因比分别为0.734、0.537、0.731，说明全部妊娠期糖尿病GDM病例中归因于孕早期增重>2kg与年龄≥35 岁交互作用所引起的病例占73.4%，归因于孕早期增重>2kg与孕前BMI≥25kg/m2交互作用所引起的病例占53.7%，归因于孕早期增重>2kg与糖尿病家族史的交互作用所引起的病例占73.1%。且孕早期增重>2kg与年龄≥35 岁或糖尿病家族史两因素同时存在时对妊娠期糖尿病的影响大于两者分别存在的影响之和。

三、讨 论

本研究通过病例对照研究探讨了GDM孕妇孕早期增重与其它危险因素交互作用对GDM发病的影响。研究结果发现，孕早期增重过多、孕前超重和糖尿病家族史均为GDM独立危险因素，且孕早期增重过多与妊娠年龄、孕前BMI或糖尿病家族史同时存在时发生GDM风险大于两因素单独存在之和。

妊娠早期机体会产生一定程度生理性胰岛素抵抗，以减少母体对葡萄糖消耗，优先保证胎儿生长发育需求，国内外目前对于孕早期不适宜增重是否会增加GDM 发生风险结论不一[3-4]。本研究结果提示，孕早期增重是GDM发生的独立危险因素（OR=2.12）。2017年我国一项包含2090名妇女的前瞻性队列研究发现，孕早期体重增加符合IOM推荐建议的孕妇发生GDM风险低于体重增加过多者[5]，本研究亦支持此结论。

随着“二孩”政策开放及育龄期妇女更多地选择推迟生育年龄，我国高龄孕产妇比例2011年升至10.1%[6]。相关研究表明，GDM患病率随年龄增长而增加[7-8]，以亚洲人最为明显。随着年龄增长，女性机体代谢能力降低，脂肪增长速度显著，导致胰岛素抵抗增加。本研究以年龄≥35岁作为高龄妊娠分界值，研究发现，高龄孕妇发生GDM风险为对照组的3.441倍。研究认为高龄为GDM发病危险因素。

GDM发病具有家族聚集现象表明，可能存在发展为GDM遗传倾向，和相同的生活方式也有一定关联，与既往研究结果一致[9]，本研究发现，有糖尿病家族史是无糖尿病家族史者糖代谢异常孕妇发病风险的2.388倍。国外相关研究亦支持此结论[10]。

超重或肥胖是胰岛素抵抗的重要因素，妊娠后随着胰岛素抵抗激素分泌增加，孕前超重或肥胖孕妇更易发生GDM[11]。Nishikawa E等研究表明以25kg/m2为BMI分界点，检出率为所有东亚GDM女性的37%，以30kg/m2为BMI分界点时，比例下降为13%[12]。本研究以孕前BMI≥25 kg/m2为分组界值，结果示孕前超重孕妇发生GDM风险为对照组1.875倍，与发病生理基础相一致。

本研究结果发现，孕早期增重过多不仅是GDM发病的独立危险因素，且与高龄妊娠、孕前超重或肥胖、糖尿病家族史间均存在相加交互作用，说明当孕早期增重过多与其他危险因素同时存在时可增加GDM发病风险。以上研究结果提示，对于计划妊娠的女性鼓励尽早妊娠;孕前超重或肥胖女性应控制饮食、加强体育锻炼，将体重控制在合理范围;孕早期增重作为可控因素应根据IMO推荐建议，不宜增重过多，特别是同时存在其他危险因素的孕妇更应注意GDM预防，以预防母婴近远期并发症。最后，本研究纳入人群数量较少，具有区域限制性，更大型、多区域研究有待进一步论证研究结果。

参考文献

American Diabetes Association. Gestational diabetes mellitus[J]. Diabetes Care. 2011; 23（suppl1）：S77–9.

Andersson T，Alfredsson L，K llberg H，et al.Calculation measures of biological interaction[J].Eur J Epidemiol，2005，20：575-579.

李茉，杨芳，甘雨，等. 妊娠不同时期增重对妊娠期糖尿病发病的影响[J]. 中国妇幼健康研究，2017，28（7）：823-825.

Moore Simas TA，Waring ME， Callaghan K，et al. Weight gain in early pregnancy and risk of gestational diabetes mellitus among Latinas[J]. Diabetes Metab. 2017 Nov 9. pii： S1262-3636（17）30546-3.