王晓桃，何玉婵，王航飞，阳少芳，张俊艳，高彤彤，吴春叶

(桂林医学院第二附属医院血液内科，广西桂林 541199)

骨髓瘤骨病(myeloma bone disease，MBD)是多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)患者常见的并发症。MBD以进行性骨质破坏、多发溶骨性病变等为特征，是MM患者致残的主要原因。研究表明，有70%左右的患者因MBD而危及生活质量并增加死亡风险，给家庭及社会造成沉重负担[1]。因此，深入研究MBD发生机制，可为靶向治疗MBD奠定理论基础。

MBD发生的主要机制是在骨髓微环境中，瘤细胞与骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells，BMSCs)通过多条信号通路导致破骨细胞(osteoclast，OC)活性增强和成骨细胞(osteoblast，OB)活性减弱，造成溶骨性损害，阻碍新骨生成[2-3]。本课题组的前期研究已证实，巨噬细胞炎症蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α)能激活OC，介导瘤细胞生长，并在MBD的发生、发展中发挥重要作用[4]。最新研究发现，MIP-1α有抑制OB的作用[5]，但其具体机制不明确。笔者前期研究发现，大部分MM患者骨髓中MIP-1α和骨硬化蛋白(sclerostin，Scl)水平增高，两者呈明显的正相关[6]，Scl是Wnt/β-catenin通路的重要抑制剂[7]，β-catenin与T细胞因子相互作用，诱导OB碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的活性，促进前体OB的生长和早期分化、细胞外基质成熟和矿化[8]。因此，本研究拟通过体外实验验证MIP-1α促进瘤细胞表达Scl，从而抑制OB的分化与成熟、细胞外基质成熟和矿化促进OB凋亡，导致MBD的发生、发展。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择来自2015年1-12月本科室新确诊的6例MBD患者，其中男4例，女2例，中位年龄64岁(47～73岁)。入选病例均按照国际骨髓瘤工作组的诊断标准确诊为活动性MM，如并发MBD症状的MM患者均需行X线片检查骨盆、颅骨、肱骨、股骨等确诊不同程度的MBD，如无MBD相关症状的MM患者需行全身低剂量CT或胸椎、腰椎MRI以明确有无并发MBD。……