自噬与凋亡在骨肉瘤中的作用
2019-04-01梁仁政吉光荣
医学综述 2019年5期
关键词:耐药
梁仁政,吉光荣
(哈尔滨医科大学附属第二医院骨七科,哈尔滨 150001)
自噬是一种细胞保护机制,可以降解细胞内受损的细胞器、蛋白质等,从而维持细胞的稳态。然而过度的自噬也可引起细胞质和细胞器等的过度降解,导致细胞死亡。自噬与凋亡是细胞程序性死亡的两种方式,两者在发生过程中存在交叉,对于通过自噬无法处理的细胞,最终可能会诱导细胞凋亡。骨肉瘤是一种常见的,严重威胁儿童和青少年健康的恶性骨肿瘤[1],来源于骨骼系统的结缔组织,尤其好发于多发性骨髓瘤患者。70%的骨肉瘤患者的发病年龄为10~25岁,临床表现为疼痛和肿胀[2],如延误诊断,会因肿瘤压迫导致皮肤表面紧缩以及浅表静脉曲张。骨肉瘤开放性活检手术后常发生病理性骨折[3]。骨肉瘤可发生在任何骨骼,以长骨干垢端多见,膝关节最常受累,发生于膝关节的骨肉瘤占所有骨肉瘤的50%[4]。骨肉瘤具有浸润性和远隔转移性,易发生血行转移,最常转移至肺。骨肉瘤恶性程度高且预后差,2年存活率仅为15%~20%[5]。大部分高分化骨肉瘤患者在手术治疗前通常辅以顺铂、阿霉素以及甲氨蝶呤等化疗3个月。近年来,随着大剂量联合化疗的应用,无转移的骨肉瘤患者5年生存率可达55%~70%,但发生转移者5年生存率仅为5%~20%[6-7]。虽然辅助化疗显著提高了骨肉瘤患者的生存率,但仍有一些问题存在,如严重不良反应、复发、转移性并发症等,而化疗耐药是目前骨肉瘤治疗的难点之一。现就自噬与凋亡对骨肉瘤发生以及治疗的作用予以阐述。……
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