激活素A的调控作用
2019-04-01胡选义杨思远
梅 毅,胡选义,杨思远
(贵州医科大学附属医院心脏外科,贵阳 550004)
转化生长因子(transforming growth factor β,TGF-β)超家族包含了大量结构相似的多肽生长因子,如TGF-β亚型、激活素、骨形成蛋白、生长分化因子等[1]。利用转基因或基因敲除小鼠进行的研究表明,TGF-β介导的Smad信号途径的正常信号转导在早期发育、成人体内平衡和组织损伤修复过程中发挥关键作用,其解除调节可促进炎症、组织纤维化、免疫调控等病理过程的发展[2]。激活素和结构相似的抑制素形成TGF-β超家族中的一个亚群。这个亚家族的原始成员激活素A,最初是通过其在体外刺激垂体促性腺激素的促卵泡激素释放而识别出[3]。随后大量研究表明,激活素A实际上是一种多能生长因子,它对胚胎发育[4-9]和成人组织内平衡均至关重要[10]。激活素和抑制素是由不同基因编码的“α”和“β”亚基相互作用而形成的同源二聚体或异质二聚体[11]。在哺乳动物中,已证实存在由“α”亚基编码的一种基因[抑制素(inhibin)α]和“β”亚基编码的4种基因(inhibin-βA、inhibin-βB、inhibin-βC、and inhibin-βE)[12-15]。激活素由inhibin-β亚基的同源或异质二聚体形成,目前已被证实存在同源二聚体βA/βA (激活素A) 、同源二聚体βB/βB (激活素B) 及同源二聚体βA/βB(激活素AB)三种形式[16]。虽然激活素A、激活素B和激活素AB的功能相似,但以激活素A与临床联系最为紧密。这些激活素结构可能具有重叠的功能,但又不完全重叠[17-18]。现就激活素A在体内平衡调控、免疫调节和组织修复活动协调中的作用予以综述。
1 激活素A在体内各系统的病理生理学表达
1.1呼吸系统免疫炎症与组织重构 早期人们认为,纤维化因子能诱导成纤维细胞产生激活素A。……
